格列本脲對洛沙坦的藥代動力學(xué)的影響及與CYP2C9基因型的關(guān)系.pdf

1、目的:觀察臨床常用劑量的格列本脲對CYP2C9的底物洛沙坦的藥代動力學(xué)及藥效學(xué)影響,探討其是否對CYP2C9有抑制作用及與CYP2C9基因型的關(guān)系.方法:對265個漢族健康志愿者基因分型后,選取14名漢族健康女性志愿者,采用洛沙坦作為探藥,采用2期交叉設(shè)計.在給予格列本脲4天后,格列本脲及對照組均服用50mg洛沙坦,經(jīng)過10天洗脫期后交叉重復(fù)試驗.服藥后24小時血中洛沙坦以及E3174用HPLC測定.結(jié)果:給予臨床劑量的格列本脲四天后,

2、洛沙坦藥-時曲線下面積(AUC<,0~12>)及消除半衰期(T<,1/2>)顯著性提高(819.9士245 2ng·h/mL VS 995.4士290.2ng·h/mL,P<0.01;2.6士0.3hours to 3.3士1.1hours,P<0.05),藥-時曲線下面積與對照組相比增加了22﹪(P<0.05).E3174的藥-時曲線下面積(AUC<,0~24>)(2278.5士1000.4ng.h/mL VS 1749.5士853.

3、6ng.h/mL,P<0.01)顯著性降低,消除半衰期顯著性延長(4.6士0.7hours VS 5.3±1.2hours,P<0.05),藥-時曲線下面積下降了23﹪(P<0.05).在CYP2C9<'*>1<'*>1及CYP2C9<'*>1<'*>3個體中,服用格列苯脲后顯著性的影響洛沙坦及E3174的藥-時曲線下面積,抑制程度分別為14﹪和30﹪,P<0.05.(1054.7±271.1ng.h/mL VS 917.4士180.8

4、ng.h/mL,P<0.05;2484.8士1245.9ng.h/mL VS 1495.1士231.1ng.h/mL,P<0.05:).結(jié)論:格列本脲顯著性抑制CYP2C9的底物洛沙坦的代謝,明顯影響其藥代動力學(xué)的改變,在CYP2C9<'*>1的純合子個體中與CYP2C9<'*>3的雜合子個體中比較兩者之間的抑制程度有著顯著性差異.臨床上合用格列苯脲與經(jīng)過CYP2C9代謝的藥物時,特別是一些治療指數(shù)狹窄的藥物,應(yīng)注意與格列苯脲的相互作用