以4種單基因病遺傳咨詢(xún)與診斷為例初探我院遺傳咨詢(xún)規(guī)范化程序.pdf

1、研究背景:
　　 在中國(guó)，人口基數(shù)大，人口增長(zhǎng)快。據(jù)國(guó)家人口計(jì)生委統(tǒng)計(jì)，我國(guó)平均每30秒就有一名缺陷兒出生。及時(shí)有效地查找出生缺陷的病因，以采取積極有效的措施減少或避免缺陷兒出生，是我國(guó)及世界各國(guó)面臨的一個(gè)巨大難題。導(dǎo)致出生缺陷的病因包括環(huán)境因素、孕婦因素及遺傳因素等。其中，遺傳性因素所致的出生缺陷占總出生缺陷致病因素的25％。目前，減少或避免遺傳性出生缺陷的最有效的防治措施就是禁止近親結(jié)婚和對(duì)已發(fā)現(xiàn)的遺傳病進(jìn)行遺傳學(xué)診斷、遺傳

2、咨詢(xún)和優(yōu)生指導(dǎo)。
　　 遺傳咨詢(xún)是一個(gè)幫助人們理解并接受遺傳因素對(duì)疾病的作用以及該作用對(duì)醫(yī)學(xué)，心理和家庭方面的影響的程序。該程序包括:1.通過(guò)對(duì)家族史和現(xiàn)病史的解釋來(lái)評(píng)估疾病的發(fā)生或再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率;2.進(jìn)行有關(guān)疾病的遺傳性質(zhì)，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，治療處理和預(yù)防的教育，并提供有關(guān)疾病的各種可以求助的渠道和相關(guān)研究現(xiàn)狀及進(jìn)展;3.輔導(dǎo)促進(jìn)知情選擇和促進(jìn)患者逐步認(rèn)知和接受所患疾病及其再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
　　 目前，我國(guó)尚未建立正規(guī)的臨床遺傳咨詢(xún)執(zhí)

3、業(yè)資格認(rèn)證體系，與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)臨床遺傳服務(wù)的現(xiàn)狀，不論是在遺傳病診斷水平上還是在遺傳咨詢(xún)質(zhì)量上，都存在相當(dāng)大的差距。
　　 因此，如何提高遺傳病的診斷水平及遺傳咨詢(xún)的質(zhì)量，以降低遺傳病及出生缺陷發(fā)生率，是我國(guó)當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題。
　　 研究目的:
　　 以提高遺傳病診斷水平和遺傳咨詢(xún)質(zhì)量為目的，初步探討我院臨床遺傳咨詢(xún)規(guī)范化程序。
　　 研究方法:
　　 借助我院的已有的臨床遺傳服務(wù)平臺(tái)

4、，以我院新發(fā)現(xiàn)的4種單基因病的診斷與遺傳咨詢(xún)?yōu)槔?，?duì)我院遺傳咨詢(xún)的規(guī)范化程序進(jìn)行初步探討，并嘗試草擬我院遺傳病診斷與遺傳咨詢(xún)規(guī)范化程序（建議稿）。
　　 研究對(duì)象:
　　 4種單基因遺傳病。
　　 病例1:以“四肢乏力28年”為主訴的28歲女性患者，要求遺傳咨詢(xún)和生育咨詢(xún)。
　　 病例2:以“生長(zhǎng)發(fā)育遲緩伴智力低下7余年”為主訴的7余歲男孩，其父母欲再生育，要求遺傳咨詢(xún)。
　　 病例3:以“發(fā)現(xiàn)身

5、材矮小20余年”為主訴的29歲男性患者，已婚，欲生育。
　　 病例4:以“夜盲10余年”為主訴的13歲女孩，其父母欲再生育，要求遺傳咨詢(xún)。
　　 研究結(jié)果:
　　 病例1:患者診斷為中央核肌病，由DNM2基因第8外顯子c.1105C＞T;pR369W雜合性錯(cuò)義突變所致。解釋患者在妊娠期間可能有出現(xiàn)限制性通氣障礙、呼吸衰竭、肺部感染、甚至肺源性心功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，而胎兒可能有宮內(nèi)慢性缺氧和宮內(nèi)發(fā)育遲緩的風(fēng)險(xiǎn)。為了降低

6、和預(yù)防上述可能風(fēng)險(xiǎn)，我們積極地與外院心內(nèi)科、呼吸科等多個(gè)學(xué)科進(jìn)行對(duì)話和溝通，以加強(qiáng)各個(gè)學(xué)科間的交叉合作等，并提供各種可以求助的渠道和相關(guān)研究現(xiàn)狀和進(jìn)展。
　　 病例2:患者“生長(zhǎng)發(fā)育遲緩伴智力低下”的癥狀系為先天性腎性尿崩癥的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。對(duì)AVPR2基因進(jìn)行突變篩查，發(fā)現(xiàn)第2外顯子c.506T＞C;pL169P的半合子錯(cuò)義突變。向患者家屬解釋該病為X-連鎖隱性遺傳，并解釋夫妻若再生育其后代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率，目前的治療方法及預(yù)防的措

7、施等。
　　 病例3:患者診斷為X-連鎖遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良，為SEDL基因上一個(gè)包括第6外顯子在內(nèi)的大小為1，327 bp的半合子缺失突變所致。向患者及其家屬解釋該病為X-連鎖隱性遺傳，后代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率，治療方法及預(yù)防的措施等。
　　 病例4:患者診斷為先天性靜止性夜盲癥（小口氏病型），為SAG基因上第8外顯子雜合性無(wú)義突變c.577C＞T; pR193X及包括第2外顯子在內(nèi)的大小為3，224 bp的雜合性缺失所致。向

8、患者及其家屬解釋該病為常染色體隱性遺傳，并解釋后代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率，目前的治療方法及預(yù)防的措施等。
　　 2.基于對(duì)新發(fā)現(xiàn)的4種遺傳病診斷和遺傳咨詢(xún)，嘗試起草我院以提高遺傳病的診斷率為目的的臨床實(shí)踐操作規(guī)范（建議稿）和我院以提高遺傳咨詢(xún)質(zhì)量為目的的臨床實(shí)踐操作規(guī)范（建議稿）。
　　 結(jié)論:
　　 1.通過(guò)對(duì)4種不同遺傳病的診斷與遺傳咨詢(xún)的臨床實(shí)踐，本人掌握了對(duì)新發(fā)現(xiàn)遺傳病診斷和遺傳咨詢(xún)的能力，并在我院建立了這4種遺傳病

9、的診斷和遺傳咨詢(xún)的平臺(tái)，為我院開(kāi)展這4種遺傳病的基因診斷及遺傳咨詢(xún)的服務(wù)項(xiàng)目奠定前提基礎(chǔ)。
　　 2.發(fā)現(xiàn)了3個(gè)新的突變。其中，SAG基因缺失突變是世界上報(bào)道的第1例，其導(dǎo)致的先天性靜止性夜盲癥（小口氏病型）也是中國(guó)報(bào)道的第1例。
　　 3.在對(duì)女性患者的生育咨詢(xún)中，強(qiáng)調(diào)綜合評(píng)估疾病與妊娠的相互作用、相互影響，評(píng)估胎兒及患者圍產(chǎn)期可能發(fā)生的各種風(fēng)險(xiǎn)、有無(wú)預(yù)防方法及有效處理措施等;強(qiáng)調(diào)應(yīng)與心血管科，呼吸科，婦產(chǎn)科等多個(gè)學(xué)科