bayes法在遺傳咨詢中的應(yīng)用

1、Bayes法在遺傳咨詢中的應(yīng)用,遺傳病的分析,學(xué)習(xí)目的,掌握Bayes法在臨床遺傳咨詢中的應(yīng)用,概 述,1963年，Bayes 提出一種確認兩種相斥事件相對概率的理論。1975年后，被逐步應(yīng)用于臨床咨詢。 既考慮遺傳規(guī)律與基因型，又考慮到家系的具體發(fā)病情況。,概 述,遺傳規(guī)律 + 基因型,,,家系中實際遺傳情況,比較準(zhǔn)確,概 念,前概率（prior probability）：所研究事件的概率，與其它信息無關(guān)。根據(jù)遺傳

2、規(guī)律計算。條件概率（conditioned probability）：考慮到事件的真實情況或特殊條件的概率。聯(lián)合概率（joint probability）：前概率和條件概率的乘積。后概率（posterior probability）：兩項聯(lián)合概率的和，分別除一項聯(lián)合概率。,X連鎖隱性遺傳病發(fā)病風(fēng)險的估計,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,1,1,2,3,,1,2,3,4,5,6,1,DMD 系譜圖,？

3、,,,,,,,,,,,問 題,家系Ⅳ1的發(fā)病風(fēng)險估計,肌營養(yǎng)不良癥（DMD ）X連鎖隱性遺傳病 XR遺傳病,分 析,,男性發(fā)病為主，患兒母親為攜帶者,根據(jù)遺傳規(guī)律計算： Ⅰ1 XAXa 肯定攜帶者 Ⅱ3

4、 XAXa 1/2 Ⅲ5 XAXa 1/4 Ⅳ1 XaY 1/8,分析,根據(jù)Bayes計算： 1、Ⅱ3是攜帶者的概率 系譜中Ⅱ3已生出四個無病的兒子 若Ⅱ3是攜帶者，其生出四個無病兒子的概率為： 1/2*1/2*1/2*1/2=1/16 若Ⅱ3不是攜

5、帶者，其生出四個無病兒子的概率為： 1（16/16）,分 析,,,Ⅱ3是XAXa或不是XAXa攜帶者的概率,X連鎖隱性遺傳病發(fā)病風(fēng)險的估計,2、Ⅲ5是攜帶者的概率 Ⅱ3是攜帶者的后概率為1/17 Ⅲ5是攜帶者的概率：1/17×1/2=1/34 估計Ⅳ1將來的發(fā)病風(fēng)險為：1/34×1/2=1/68,X連鎖隱性遺傳病發(fā)病風(fēng)險的估計,

6、,,按遺傳規(guī)律計算和按Bayes定理計算的Ⅳ1發(fā)病率，有較大差異。Bayes定理考慮到了全面信息，所以其計算的結(jié)果更能反映家系子女發(fā)病的真實情況，預(yù)測的發(fā)病風(fēng)險更為準(zhǔn)確、可靠。,結(jié) 論,常染色體顯性遺傳病發(fā)病風(fēng)險估計,,,,,,,,,,,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,1,2,1,2,1,40,20,Huntington舞蹈病系譜圖,？,問 題,家系中Ⅲ1發(fā)病風(fēng)險的估計,Huntington舞蹈?。℉D）晚發(fā)型的AD遺傳病 1、

7、根據(jù)遺傳規(guī)律計算： Ⅰ1 Aa 雜合子患者 Ⅱ1 Aa ½ Ⅲ1 Aa ¼,分 析,2、根據(jù)Bayes計算： 首先計算Ⅱ1是雜合子Aa的概率 Ⅱ1 已40歲，尚未發(fā)病 Ⅲ1已20歲，未發(fā)病

8、 另據(jù)有關(guān)統(tǒng)計資料表明： HD雜合子（Aa） 40歲時的外顯率為70%， 20歲時的外顯率為10%,分析,Ⅱ1是（Aa）或不是（ Aa ）雜合子的概率,常染色體顯性遺傳病發(fā)病風(fēng)險估計,Ⅲ1是（Aa）或不是（Aa）雜合子的概率,常染色體顯性遺傳病發(fā)病風(fēng)險估計,Bayes 定理推算的發(fā)病風(fēng)險更為準(zhǔn)確可靠,結(jié) 論,,常染色體隱性遺傳病發(fā)病風(fēng)險估計,,,

9、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,1,2,1,2,1,2,1,2,先天聾啞的系譜圖,近親婚配可明顯增高后代中常染色體隱性遺傳病的發(fā)病風(fēng)險,問題,Ⅳ2的患病風(fēng)險？,根據(jù)遺傳規(guī)律計算： Ⅱ1 Aa 肯定攜帶者 Ⅱ2 Aa 1/2 Ⅲ2 Aa 1/4

10、 Ⅳ2 aa 1/8,分 析,,分 析,根據(jù)Bayes計算： 首先計算Ⅲ2是雜合子Aa的概率,常染色體隱性遺傳病發(fā)病風(fēng)險估計,Ⅲ2是（Aa）或不是（ Aa ）雜合子的概率,,常染色體隱性遺傳病發(fā)病風(fēng)險估計,由于Ⅲ1和Ⅲ2 婚后已生一個并不聾啞的女兒（ Ⅳ1），如果Ⅲ2 是攜帶者，這種情況發(fā)生的可能性為1/2，由此得出Ⅲ2是攜帶者的后概率為1/7。再求Ⅳ2的患病風(fēng)險為1/7&