Resistin及其結(jié)合多肽與3T3-L1細(xì)胞分化關(guān)系的研究.pdf

1、該文選擇對(duì)肥胖發(fā)生具有不同易感性的大鼠為研究對(duì)象,制備了飲食誘導(dǎo)肥胖(diet-induced obesity,DIO)與飲食抵抗(diet resistance,DR)大鼠模型,通過檢測(cè)外周白色脂肪組織中Resistin的表達(dá)水平,探討了Resistin與血糖、血清胰島素及其它生化指標(biāo)之間的關(guān)系.結(jié)果發(fā)現(xiàn),各組間血糖、血脂、血清胰島素水平雖無顯著差異,但由于DIO組大鼠外周白色脂肪組織中Resistin mRNA表達(dá)水平顯著高于DR組

2、,與其它胰島素抵抗發(fā)生相關(guān)基因如PPARγ、TNFα、Leptin的表達(dá)趨勢(shì)一致,因此支持Resistin參與胰島素抵抗機(jī)制的觀點(diǎn).至于各組間血糖、血脂、血清胰島素水平未出現(xiàn)顯著差異的原因,可能與肥胖模型制備時(shí)間偏短,尚未出現(xiàn)胰島素抵抗癥狀有關(guān).該研究通過Resistin基因直接測(cè)序,從DR大鼠體內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)一個(gè)位于信號(hào)肽內(nèi)的錯(cuò)義突變Leu9Val(C25G)位點(diǎn),該位點(diǎn)并不影響突變型Resistin的分泌功能,但卻能夠明顯抑制3T3-L

3、1細(xì)胞的分化,提示Resistin結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系較為復(fù)雜,該突變位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)對(duì)于今后進(jìn)一步的Resistin結(jié)構(gòu)與功能研究具有重要的意義.為探討RBP對(duì)Resistin生理功能的影響,該研究進(jìn)一步將pDsRed2-N1-RBP表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染穩(wěn)定表達(dá)pDual GC-Resistin的3T3-L1.細(xì)胞,誘導(dǎo)細(xì)胞分化,結(jié)果發(fā)現(xiàn)含有較大脂滴的分化成熟細(xì)胞不能發(fā)出紅色熒光,而發(fā)出紅色熒光的細(xì)胞均為不含有脂滴的未分化的脂肪前體細(xì)胞,提示RBP