肥胖致血清BMP4水平變化與動(dòng)脈血管炎癥相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、1.背景與目的：
　　肥胖是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，而骨形態(tài)發(fā)生蛋白4（BMP4）是介導(dǎo)多能干細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化的重要因子，與體內(nèi)脂肪組織的多少關(guān)系密切。并且 BMP4能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，促進(jìn)心血管疾病的產(chǎn)生。骨形態(tài)發(fā)生蛋白7（BMP7）同樣是介導(dǎo)脂肪細(xì)胞分化的重要因子，但與BMP4不同的是BMP7具有抗炎抗纖維化特性，對(duì)動(dòng)脈內(nèi)皮有保護(hù)性作用。
　　本實(shí)驗(yàn)旨在觀察肥胖人群血清 BMP4及肥胖小鼠心肌、動(dòng)脈血

2、管及脂肪組織中BMP4、BMP7的表達(dá)，分析BMP4與 BMI、動(dòng)脈血管炎癥的相關(guān)性，并研究血清BMP4/BMP7比率變化與動(dòng)脈血管炎癥的相關(guān)性。
　　2.方法：
　　2.1、以BMI>24kg/m2健康人群為肥胖組，BMI<24 kg/m2健康人群為正常組，采集清晨空腹肘靜脈血5ml，測(cè)定 BMP4、IL-1β、IL-9、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG）

3、、高敏C反應(yīng)蛋白（hCRP）等相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)。
　　2.2、以ob/ob小鼠為肥胖組，C57BL/6小鼠為正常組（每組各8只），普通飲食喂養(yǎng)8周后稱重，心臟取血并處死，分別取心肌、腹主動(dòng)脈與腹部脂肪組織。用ELISA法測(cè)各組血清BMP4、BMP7、IL-1β及IL-9的表達(dá)；用免疫組化定位與半定量檢測(cè)各組織BMP4蛋白的表達(dá)；用熒光定量PCR和Western blot檢測(cè)各組織中BMP4、BMP7、IL-1β、IL-9、Smad1

4、、p-Smad1/5/8 mRNA與蛋白的表達(dá)。
　　3.結(jié)果：
　　3.1、人群：肥胖組血清BMP4水平顯著高于正常組（P<0.05），且與BMI、hCRP、IL-1β、IL-9之間呈顯著正相關(guān)（r>0，P<0.05）。
　　3.2、小鼠：肥胖組血清BMP4的表達(dá)水平顯著高于正常組（P<0.05），BMP7的表達(dá)兩組無明顯差異，肥胖組血清BMP4/BMP7比率顯著高于正常組（P<0.05）；肥胖組 BMP4 mRNA

5、與蛋白在心肌組織及動(dòng)脈血管的表達(dá)顯著高于正常組（P<0.05），而在脂肪組織中的表達(dá)少于正常組。BMP7 mRNA與蛋白在動(dòng)脈血管與脂肪組織中的表達(dá)均無顯著差異。肥胖組在動(dòng)脈血管處BMP4mRNA/BMP7mRNA比率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），而在脂肪組織中的表達(dá)二者差異不明顯。IL-1β和IL-9 mRNA與二者蛋白在心肌組織、動(dòng)脈血管與脂肪組織中的表達(dá)水平均顯著高于正常組（P<0.05）。
　　4.結(jié)論：
　　4.