活性氧誘導(dǎo)的致敏性哮喘氣道平滑肌細胞鈣火花增加并促使氣管狹窄.pdf

1、氣道高反應(yīng)性是哮喘的基本特征,然而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)的潛在的機制仍不清楚活性氧和自發(fā)的,局部瞬時的 Ca2+的增加,即 Ca2+火花,是否在氣道高反應(yīng)的發(fā)生有作用還沒有被研究。通過用實驗小鼠過敏性哮喘模型的研究。我們用激光共聚焦顯微鏡和熒光染料檢測活性氧自由基水平和Ca2+火花,發(fā)現(xiàn)在雞卵清白蛋白致敏模型小鼠較對照組相比氣管平滑肌細胞中兩者顯著增加?；钚匝踝杂苫诘谝淮温亚宓鞍椎伪呛箝_始增加,并在之后的滴加過程中持續(xù)在一個高水平。
　

2、　活性氧清除劑N-乙酰半胱氨酸酰胺/注射卵蛋白致敏小鼠后,活性氧自由基水平和 Ca2+火花的顯著性增加被同時消除。N-乙酰半胱氨酸酰胺體外降低雞卵清白蛋白致敏小鼠氣管平滑肌細胞Ca2+火花和氧自由基至對照水平。此外,我們觀察到的Ca2+火花會影響未牽拉狀態(tài)下的氣管環(huán)張力。同時發(fā)現(xiàn),用蘭尼堿消除Ca2+火花后,雞卵清白蛋白致敏小鼠的氣道肌肉相比對照組有更顯著地舒張。在這些實驗中,我們也發(fā)現(xiàn),雞卵清白蛋白致敏小鼠的氣道平滑肌靜息長度顯著低于

3、對照。
　　我們進一步用0.1毫摩爾咖啡因增加對照組小鼠氣管平滑肌細胞的鈣火花,發(fā)現(xiàn)這樣的 Ca2+火花增加會導(dǎo)致細胞收縮,模擬了增加的 Ca2+火花在雞卵清白蛋白致敏小鼠中氣道高反應(yīng)性的貢獻。我們的結(jié)論是活性氧的增加及之后的卵清蛋白的滴鼻造成的持續(xù)高水平以下導(dǎo)致鈣火花增加的發(fā)生,這些過量的Ca2+火花導(dǎo)致氣道平滑肌保持高度的收縮。這是一個新的哮喘氣道高反應(yīng)性的發(fā)展和維持機制。這一發(fā)現(xiàn)可能為哮喘和哮喘氣道高反應(yīng)性的預(yù)防和治療找到新