BD0801單藥及聯(lián)合5-FU體外抑制HCC細(xì)胞HepG2和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖及作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的:
　　研究人源化抗VEGF單克隆抗體BD0801單藥或聯(lián)合氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-FU)體外對人肝細(xì)胞癌(HCC)細(xì)胞株HepG2和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株(HUVEC)的增殖抑制作用及相關(guān)作用機(jī)制。
　　方法:
　　應(yīng)用不同濃度BD0801或BD0801聯(lián)合5-FU體外作用于人HCC細(xì)胞株HepG2和HUVEC，采用四甲基偶氮唑藍(lán)比色法(MTT)測定細(xì)胞增殖抑制率;DAPI染色熒光顯微鏡觀察細(xì)胞凋

2、亡;流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞周期;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測細(xì)胞培養(yǎng)液中血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)水平變化;蛋白印跡法(Western Blot)檢測細(xì)胞VEGF、血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　1、BD0801對HepG2細(xì)胞和HUVEC的增殖均有一定的抑制作用，BD0801對兩株細(xì)胞的增殖抑制作用均高于

3、陽性對照藥物貝伐珠單抗(Bevacizumab，Bev)。BD0801較Bev能更有效地誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞、HUVEC凋亡。BD0801可使HepG2細(xì)胞或HUVEC阻滯于G0/G1期。與Bev比較，BD0801能更有效地降低兩株細(xì)胞培養(yǎng)液中的VEGF水平，并更有效地抑制兩株細(xì)胞中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2蛋白的表達(dá)。
　　2、與BD0801或5-FU單藥作用比較，BD0801聯(lián)合5-FU(BD0801+5-FU)可

4、顯著增強(qiáng)抑制HepG2細(xì)胞、HUVEC增殖及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，使S期細(xì)胞比例上升，并增強(qiáng)下調(diào)細(xì)胞培養(yǎng)液中VEGF含量及細(xì)胞中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2蛋白表達(dá)水平作用。與Bev聯(lián)合5-FU(Bev+5-FU)作用比較，BD0801+5-FU能更有效地抑制HepG2細(xì)胞、HUVEC增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、降低細(xì)胞培養(yǎng)液中VEGF水平及下調(diào)細(xì)胞中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)論:
　　BD0