頭孢西丁鈉的合成.pdf

1、頭孢西丁鈉是一種具有長效、廣譜抗菌特點的第二代頭孢類抗生素。國內(nèi)關(guān)于頭孢西丁鈉的完整合成未見報道，本文以頭孢噻吩為原料，通過甲氧基化、去乙?；?、氨甲氧酰化三步反應(yīng)合成了頭孢西丁鈉。 首先，在合成7-α-甲氧基-7-[(2-噻吩基)乙酰氨基]-4-頭孢烷酸環(huán)己胺鹽(中間體Ⅳ)的過程中，通過williamson反應(yīng)在頭孢噻吩主核的7位生成了甲氧基，我們結(jié)合正交設(shè)計法和單因素實驗，對影響反應(yīng)的各個因素進行了優(yōu)化，正交試驗表明各個影響因

2、素對反應(yīng)產(chǎn)率的影響由大到小的次序依次為：反應(yīng)溫度、頭孢噻吩與NBS的比例、反應(yīng)時間、頭孢噻吩與甲醇鈉的比例。最佳反應(yīng)條件為：反應(yīng)溫度為-60℃、頭孢噻吩與NBS的比例1∶1.5、頭孢噻吩與甲醇鈉的比例=1∶25、反應(yīng)時間為6小時。對反應(yīng)產(chǎn)物進行了紅外和高效液相色譜分析。產(chǎn)率為89.8﹪，產(chǎn)物純度用高效液相色譜檢測可達97.5﹪。 其次，在合成 3-羥甲基-7-α-[(2-噻吩基)乙酰氨基]-4-頭孢烷酸醋酸芐星鹽的過程中，我們運

3、用單因素試驗對中間體Ⅳ水解生成中間體Ⅴ的反應(yīng)進行了綜合考察，得到的最佳反應(yīng)條件為：反應(yīng)溫度為-25℃，pH值為10，反應(yīng)時間為10小時。在經(jīng)過高效液相色譜分析檢測產(chǎn)物含量為98.6﹪，產(chǎn)率為65.6﹪。 最后，在合成頭孢西丁鈉的過程中，我們結(jié)合正交試驗設(shè)計與單因素試驗對各個影響因素進行了優(yōu)化，在正交試驗中我們發(fā)現(xiàn)，各個影響因素對產(chǎn)率的影響大小次序為：滴速、反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、投料比。通過單因素試驗確定反應(yīng)最佳條件為：滴速為12d