頭孢拉宗鈉的溶析結(jié)晶研究.pdf

1、頭孢拉宗鈉是典型的頭孢類抗生素之一，系廣譜抗生素，對各種G+、G-細(xì)菌和厭氧菌均有良好的抗菌力，且具有體內(nèi)穿透力強(qiáng)，分布廣等特點，是一種具有廣闊市場潛力的頭孢類抗生素產(chǎn)品。
　　目前文獻(xiàn)報道的頭孢拉宗鈉結(jié)晶工藝均采用凍干法。此方法在大規(guī)模工業(yè)制造上，耗能較大，對設(shè)備要求較高，水分不易烘干導(dǎo)致產(chǎn)品水分不合格等問題，影響了頭孢拉宗鈉產(chǎn)品的質(zhì)量。為了解決這些問題，本文采用溶析結(jié)晶法對頭孢拉宗鈉結(jié)晶工藝進(jìn)行了改進(jìn)，并對可能影響頭孢拉宗鈉產(chǎn)

2、品質(zhì)量的相關(guān)因素進(jìn)行了考察。
　　本文較系統(tǒng)地研究了頭孢拉宗成鹽反應(yīng)條件（成鹽劑、反應(yīng)最終pH、反應(yīng)溫度），頭孢拉宗鈉溶析結(jié)晶（加料方式、結(jié)晶溫度、溶劑和溶析劑比例、溶液流加速率、攪拌速率等條件）。得到了溶析法制備無定形頭孢拉宗鈉的最佳工藝條件為：成鹽劑為碳酸氫鈉；反應(yīng)最終的pH值為6.0~6.5；反應(yīng)溫度是0℃。采用反加方式進(jìn)行溶析結(jié)晶；丙酮作為溶析劑，水作為溶劑；水和丙酮的配比為1:50；攪拌速率為150r?min-1；溶液滴

3、加速率0.5mL?min-1，溶析結(jié)晶溫度為0℃。頭孢拉宗鈉收率達(dá)到87％，液相純度達(dá)到98%，澄清度小于1＃澄清度標(biāo)準(zhǔn)液，符合藥典規(guī)定。
　　溶析結(jié)晶溶析劑的需要量較大，因此本文研究了頭孢拉宗鈉的溶析-冷卻結(jié)晶工藝?？疾炝巳芪?冷卻結(jié)晶條件（溶析劑、結(jié)晶溫度、溶劑和溶析劑比例等）對最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響，得到了較為理想的實驗條件，探索出了新的制備無定型頭孢拉宗鈉生產(chǎn)的最佳工藝：適宜的溶析劑為乙醇；溶析時溫度為20℃；水與乙醇的最佳配