第三代頭孢類抗生素—頭孢唑肟鈉的合成研究.pdf

1、該論文主要是對頭孢類抗生素—頭孢嘩肟鈉進行了合成研究,另外,還對其中間體—氨噻肟酸和活性酯進行了大量的實驗研究.從基本原料開始,完整的對頭孢嘩肟鈉進行了合成,并且對中間體某些工藝進行了改進.在論文的第一章,重點介紹了頭孢類抗生素的發(fā)展及其特點.在論文的第二章,設計了兩條路線來合成氨噻肟乙酸,分別是:a、從廉價的乙酰乙酸乙酯開始,分別在不同的酸條件下,亞硝酸鈉以及羥胺為肟化劑先進行肟化反應;然后在硫酸二甲酯下進行甲基化反應;在不同溫度的條

2、件下用溴水進行溴化;選用合適的溶劑在硫尿下環(huán)合反應,水解得到最后產物;b、從廉價的乙酰乙酸乙酯開始,亞硝酸鈉以肟化劑先進行肟化反應;以液溴進行溴化;在硫尿下環(huán)合反應;然后在硫酸二甲酯下進行甲基化反應;水解得到最后產物.將分布操作工藝改進為一鍋連續(xù)化操作工藝,各步中間體不必分離,大大簡化了反應操作,減少了大量有機溶劑的使用,縮短了反應周期,使之更具有工業(yè)價值.在論文的第三章,設計合成了三種活性酯,分別是:a、通過無水氨噻肟乙酸和促進劑DM

3、(二巰基苯并噻唑)反應而制得苯并噻嘩氨噻肟活性酯Ⅰ,在實驗中選擇了較好的溶劑來替代二氯甲烷,并且試驗了用價格較低的縮水劑來代替昂貴的三苯基磷;b、1-羥基苯并三嘩和氨噻肟酸反應,在這條路線中,我們用二甲氨基吡啶作為催化劑,DCC等作縮合劑,分別在不同的溶劑中反應,得到了苯并三唑氨噻肟活性酯Ⅱ;c、通過無水氨噻肟乙酸和N—羥基鄰苯二甲酰亞胺反應,得到了新型鄰苯二甲酰亞胺氨噻肟活性酯Ⅲ.在論文的第四章,分別以氨噻肟活性酯和頭孢烷酸(7-AD