肥胖與不良妊娠結局的關系及其相關機制的研究.pdf

1、超重和肥胖嚴重威脅人類健康,已成為全球關注的健康問題,肥胖問題在育齡婦女中也日漸突出,超重或肥胖與許多不良妊娠結局有關,使妊娠期高血壓、子癇前期、妊娠期糖尿病、早產(chǎn)、巨大兒、肩難產(chǎn)、胎膜早破等母嬰并發(fā)癥的發(fā)生增加,對母兒危害極大。但來自發(fā)展中國家關于孕婦超重、肥胖發(fā)生情況及孕前肥胖、孕期體重增加不同對母嬰結局影響的研究報道較少,因此有必要對其進行研究。
　　 孕期肥胖和體重過度增加往往是體內脂肪組織過度蓄積,脂肪組織分泌產(chǎn)生的生

2、物活性物質如瘦素(Leptin)、脂聯(lián)素(Adiponectirt,APN)、抵抗素(Resistin)、視黃醇結合蛋白-4(Retinol binding protein-4,RBP-4)等,統(tǒng)稱脂肪因子,這些脂肪因子通過自分泌、旁分泌、內分泌的方式參與了和肥胖相關的各種并發(fā)癥的發(fā)生,包括2型糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化等。在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn),肥胖的孕婦最終不一定都發(fā)展為妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mel

3、litus,GDM),GDM的孕婦也不一定都是肥胖患者,推測伴有肥胖和不伴肥胖的GDM孕婦、單純肥胖的孕婦以及非肥胖的健康孕婦血清中脂肪因子的水平可能不同,脂肪因子與糖、脂代謝指標、肥胖、胰島素抵抗之間可能存在一定的關系,在GDM的發(fā)生中可能起一定作用。
　　 GDM的發(fā)病機理不清,遺傳因素與環(huán)境因素在其發(fā)病中起一定作用。脂聯(lián)素是由脂肪細胞合成、分泌的一種脂肪細胞因子,它在調節(jié)能量穩(wěn)定、胰島素敏感性中發(fā)揮重要作用,體內脂聯(lián)素水平

4、與胰島素敏感性正相關。研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素基因多態(tài)性與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病等代謝性疾病的發(fā)病相關,鑒于GDM與2型糖尿病之間有許多相似點,推測脂聯(lián)素基因多態(tài)性可能與GDM的發(fā)病及其臨床代謝指標相關。
　　 材料與方法：
　　 1、采用回顧性隊列研究,收集資料完整的單胎妊娠產(chǎn)婦2586例,按中國成人體質指數(shù)(body mass index,BMI)分類建議(低體重,BMI<18.5kg/m2；正常體重,BMI18.5-2

5、3.9 kg/m2；超重,BMI24-27.9 kg/m2肥胖,BMI≥28kg/m2)以及孕期平均每周體重增加的四分位情況(<0.41kg/wk,0.41-0.49 kg/wk,0.50-0.58kg/wk,≥0.59 kg/wk)對其進行分組,多元logistic回歸分析不同孕前體質指數(shù)和不同孕期體重增加與不良妊娠并發(fā)癥之間的關系。
　　 2、采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測19例孕前BMI≥28kg/m2,孕期體重增加<20kg的G

6、DM孕婦；23例孕前BMI18.5～23.9 kg/m2,孕期體重增加<20kg的GDM孕婦；18例孕前BMI≥28kg/m2,孕期體重增加<20kg,無任何妊娠并發(fā)癥的孕婦；18例孕前BMI18.5～23.9 kg/m2,孕期體重增加<20kg的正常健康孕婦血清腫瘤壞死因子噸(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、脂聯(lián)素、血清視黃醇結合蛋白-4水平；同時測定所有受試者的血清胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)

7、、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；并計算穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。分析上述不同組別孕婦血清中脂肪因子水平的變化,并研究這些脂肪因子與糖、脂代謝指標、肥胖、胰島素抵抗之間的關系。
　　 3、采用基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜(matrix-assisted laser desorption/ionization

8、time-of-night mass spectrometry,MALDI-TOFMS)技術,對103例GDM孕婦和97例正常孕婦脂聯(lián)素基因啟動子區(qū)-11426A>G、-11377C>G及第2外顯子+45T>G多態(tài)位點進行檢測,并測定40例未經(jīng)任何治療的GDM孕婦FINS、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂聯(lián)素水平,同時計算穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。
　　 結論：
　　

9、 1、在中國,超重和肥胖問題不如發(fā)達國家嚴重,高孕前BMI以及孕期體重增加過多可增加妊娠期高血壓疾病、妊娠糖尿病、早產(chǎn)胎膜早破、巨大兒等不良妊娠結局的發(fā)生。
　　 2、GDM孕婦及肥胖孕婦體內存在糖、脂代謝紊亂。
　　 3、GDM孕婦存在胰島素抵抗,GDM孕婦血清中TNF-α水平上升,APN水平下降,血清APN水平及孕前BMI是影響胰島素抵抗指數(shù)的主要因素。
　　 4、孕前肥胖的孕婦,無論是否合并有GDM,其血

10、清RBP4水平均明顯升高,血清RBP-4水平與肥胖密切相關。
　　 5、脂肪因子之間相互抑制或相互促進,參與肥胖或GDM的發(fā)生。
　　 6、GDM人群中存在脂聯(lián)素基因-11426A>G位點多態(tài)性及+45T>G位點多態(tài)性。
　　 7、-11426A>G位點多態(tài)性可能與GDM的發(fā)生有關,G等位基因在GDM孕婦中分布頻率增加,A→G突變可能通過降低血清脂聯(lián)素水平參與GDM的發(fā)生。
　　 8、+45T>G位點多態(tài)