甲褶微循環(huán)檢查對(duì)系統(tǒng)性硬化癥的診斷意義及其與病情的相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的：系統(tǒng)性硬化癥（Systemic Sclerosis，以下簡(jiǎn)稱(chēng)SSc）是一類(lèi)病因不明的自身免疫性疾病，除常見(jiàn)的皮膚病變外，還累及多種內(nèi)臟器官，嚴(yán)重影響預(yù)后。而血管病變是SSc發(fā)病機(jī)制中的重要部分。電子甲褶毛細(xì)血管鏡檢查（又稱(chēng)甲褶微循環(huán)檢查，Nailfold Videocapillaroscopy，以下簡(jiǎn)稱(chēng)NVC）作為一種無(wú)創(chuàng)性的微血管檢查方法，已越來(lái)越廣泛地用于SSc患者的微血管病變?cè)u(píng)估中。但NVC在我國(guó)的風(fēng)濕免疫病領(lǐng)域尚未廣

2、泛應(yīng)用。2013年，甲褶毛細(xì)血管異常也被納入美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟新的SSc分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。我院2014年的一項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示2013年新分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的敏感度明顯優(yōu)于1980年分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，但兩者的特異度無(wú)明顯區(qū)別。本研究希望在此基礎(chǔ)上，擴(kuò)大樣本量，增加對(duì)照疾病的種類(lèi)，以進(jìn)一步明確NVC在中國(guó)人群SSc診斷中的作用。
　　同時(shí)，既往的研究提示SSc的微血管病變?cè)谂R床上主要反映在外周血管、皮膚、肺臟、心臟這幾個(gè)部位，提示了NVC和臟器

3、受累的可能相關(guān)性。但我國(guó)針對(duì)SSc的NVC研究尚少。本研究試圖研究分析NVC表現(xiàn)和病情的相關(guān)性。同時(shí)，血清可溶性CD146（Soluble CD146，以下簡(jiǎn)稱(chēng)sCD146）被多個(gè)研究證實(shí)與血管病變相關(guān)，但目前尚未有SSc患者血清sCD146水平的研究報(bào)道。本研究試圖在SSc患者中，對(duì)NVC指標(biāo)、病情指標(biāo)及血清sCD146水平的相關(guān)性進(jìn)行初探。
　　方法：本研究建立在歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟硬皮病試驗(yàn)研究組數(shù)據(jù)庫(kù)基礎(chǔ)上。
　　實(shí)驗(yàn)對(duì)

4、象:募集在我院確診為系統(tǒng)性硬化癥的患者作為實(shí)驗(yàn)組;確診其它與系統(tǒng)性硬化癥有鑒別診斷意義疾病的患者作為疾病對(duì)照組;募集健康成年人作為對(duì)照組。
　　實(shí)驗(yàn)方法:對(duì)以上實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行甲褶微循環(huán)檢查，并獲取所有實(shí)驗(yàn)組及疾病對(duì)照組受試者臨床資料，判斷受試者是否滿足系統(tǒng)性硬化癥1980年、2013年兩分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合我院2014年的研究資料，分析比較兩種分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的敏感度和特異度。同時(shí)對(duì)體檢中心來(lái)源的健康人血清及實(shí)驗(yàn)組血清進(jìn)行sCD146水平的測(cè)定。

5、比較SSc患者與健康人的血清sCD146水平有無(wú)差異，并分析SSc患者NVC指標(biāo)、病情指標(biāo)以及血清sCD146水平三者之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：本研究（包括2014年資料）提示，2013年新分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的敏感度95.10％(95％CI90.17％-98.01％)明顯優(yōu)于1980年分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)72.03％（95％CI63.91％-79.21％）(P＜0.001)，但1980年、2013年分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的特異度——分別為97.70％(95％CI91

6、.94％-99.72％)及94.25％（95％CI87.10％-98.11％）并無(wú)明顯區(qū)別（P=0.375）。NVC指標(biāo)與血管病變更相關(guān)，毛細(xì)血管數(shù)量、毛細(xì)血管排列失規(guī)則這兩項(xiàng)指標(biāo)更能反映血管病變的嚴(yán)重程度。病程中合并有雷諾現(xiàn)象或指/趾端潰瘍的患者毛細(xì)血管數(shù)量較少（P值分別為P＜0.001及P=0.001），同時(shí)病程中合并有毛細(xì)血管擴(kuò)張的SSc患者毛細(xì)血管數(shù)量較少（P=0.006），排列失規(guī)則也較為嚴(yán)重（P=0.022）。NVC指標(biāo)——

7、尤其是毛細(xì)血管數(shù)量的減低也和消化道受累及心肺受累存在一定的相關(guān)性。病程中合并有胃受累的SSc患者毛細(xì)血管數(shù)量更少（P=0.007），且排列失規(guī)則更嚴(yán)重（P=0.039）。病程中合并有肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary Arterial Hypertension，以下簡(jiǎn)稱(chēng)PAH)的SSc患者毛細(xì)血管數(shù)量更少（P=0.037），且毛細(xì)血管數(shù)量評(píng)分與三尖瓣反流速度（r=0.586，P=0.017）及肺動(dòng)脈收縮壓（r=0.542，P=0.030）具

8、有相關(guān)性。肺彌散功能受累的SSc患者毛細(xì)血管數(shù)量更少（P=0.018），且一氧化碳彌散量(DLCO)和毛細(xì)血管數(shù)量評(píng)分具有相關(guān)性（r=-0.331，P=0.014）。但是NVC表現(xiàn)與肺間質(zhì)病變可能沒(méi)有明確的相關(guān)性。系統(tǒng)性硬化癥患者的血清可溶性CD146水平有所升高（P＜0.001），且血清可溶性CD146水平和毛細(xì)血管數(shù)量評(píng)分(r=0.316，P=0.026)及毛細(xì)血管分支評(píng)分（r=0.333，P=0.018）存在相關(guān)性，可能和血管病變