骨質(zhì)疏松癥與肌肉減少癥的多效基因鑒定.pdf

1、在老年人中，尤其是老年女性中，骨質(zhì)疏松癥和肌肉減少癥是兩種緊密相關(guān)的復(fù)雜疾病，都屬于骨骼肌肉系統(tǒng)疾病。骨骼肌肉系統(tǒng)的發(fā)育、功能以及衰老等方面都是一個(gè)有機(jī)的整體，在遺傳學(xué)上和功能學(xué)上都息息相關(guān)。由于激素水平的下降，尤其是雌激素的下降，使得骨質(zhì)疏松癥和肌肉減少癥在絕經(jīng)后的女性中的危害更加嚴(yán)重。股骨頸抗壓強(qiáng)度指數(shù)(CSI)是近年提出來(lái)用來(lái)評(píng)估骨強(qiáng)度的一個(gè)參數(shù)，它基于生物力學(xué)的角度，融合多種因素來(lái)提高對(duì)髖部骨折的評(píng)估能力。四肢瘦體重(ALM)則

2、通常作為診斷肌肉減少癥的標(biāo)準(zhǔn)。研究表明CSI和ALM可能具有較高的遺傳相關(guān)性，但是目前對(duì)兩者的共同調(diào)節(jié)機(jī)制以及相關(guān)的基因/SNP還有待進(jìn)一步的研究。
　　 一直以來(lái)，大部分GWAS研究都是采用單變量的研究方案，僅能檢測(cè)某單一表型的遺傳決定因素，而雙變量分析與之相比在檢測(cè)多效基因方面有更高的統(tǒng)計(jì)效力。本研究在1728個(gè)無(wú)血緣關(guān)系的白人女性中進(jìn)行了對(duì)CSI和ALM初始雙變量全基因組關(guān)聯(lián)分析，隨后在825個(gè)無(wú)血緣關(guān)系的漢族女性中進(jìn)行了

3、驗(yàn)證分析。通過(guò)雙能X射線骨密度儀，我們測(cè)量出了樣本的股骨頸(FN)處的骨密度(BMD)、骨大小以及ALM，利用公式：CSI=(FNBMD×FNW)/Weight計(jì)算出CSI的值。采用Affymetrix公司的人類基因組SNP6.0分型芯片，我們對(duì)約90萬(wàn)個(gè)SNP進(jìn)行了基因分型，其中的746，709個(gè)SNP通過(guò)R軟件進(jìn)行了后續(xù)的雙變量全基因組關(guān)聯(lián)分析。
　　 結(jié)果表明，3個(gè)SNP可能與CSI以及ALM同時(shí)相關(guān)，其中SNPrs116

4、65492都位于基因NDUFV2的上游區(qū)域，它的雙變量分析初始p值為：1.88×10-8；rs10225647則位于基因FAM3C的內(nèi)含子序列上，它的初始p值是5.78×10-8，它們都達(dá)到了全基因組顯著水平；rs12878930位于ESRRB基因的下游區(qū)域，它初始p值是8.79×10-7，同時(shí)在漢人女性中的驗(yàn)證結(jié)果為0.003，達(dá)到了顯著水平(p<0.05)，經(jīng)過(guò)合并p值分析后也達(dá)到了全基因組顯著水平。前人的功能學(xué)研究結(jié)果表明，NDU