人工耳蝸植入群體中耳聾相關(guān)基因的檢測與分析.pdf

1、新生兒重度聽力障礙發(fā)病率為1/1000，其中半數(shù)與遺傳因素相關(guān)。常染色體隱性非綜合征性耳聾是遺傳性耳聾中最常見的類型，大約占遺傳性耳聾的80％。到目前為止，己有超過100個耳聾相關(guān)基因己被克隆(包括常染色體顯性、常染色體隱性、X連鎖、Y連鎖、線粒體遺傳)(The Hereditary Hearing loSS Homepage；http://wenbh01.ua.ac.be/hhh/)。 為了解我國接受人工耳蝸植入群體的分子病因

2、學(xué)情況，本課題組自2004年開始，采有候選基因法，對主要的耳聾致病基因GJB2、SLC26A4、線粒體12SrRNA基因進行篩查，以明確突變發(fā)生的幾率、突變形式和突變熱點。 第一部分病人臨床資料收集和耳聾相關(guān)基因篩查方法病例收集選取2004年11月至2006年6月我院接受人工耳蝸植入的非綜合征性耳聾患者100例及正常對照109例接受GJB2和線粒體12S rRNA基因突變檢測。另外選取行高分辨率CT或MRI掃描發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳畸形的耳聾

3、患者48例及正常對照50例接受SLC26A4(PDS)基因突變檢測。實驗方法在進行人工耳蝸植入群體分子病因研究中所使用的材料和方法和策略，包括病例的收集和遺傳性耳聾數(shù)據(jù)庫的建立；實驗中使用的主要儀器設(shè)備、軟件和試劑；主要的實驗方法和數(shù)據(jù)分析策略。 第二部分非綜合征性耳聾病人GJB2基因突變分析目的研究重點探討在接受人工耳蝸植入的病人中，GJB2基因突變發(fā)生的幾率、突變形式。方法取100例中國人接受人工耳蝸植入的患者及健康對照10

4、9例。取外周血提取基因組DNA，經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)(PCR-SSCP)及直接測序分析。結(jié)果41.096(41/100)的人工耳蝸植入患者發(fā)現(xiàn)GJB2基因突變。本研究中共發(fā)現(xiàn)突變形式有11種，其中235delC是最常見的突變類型，等位基因頻率占全部人工耳蝸植入患者的21.0％(42/200)。187G>T和230G>A突變是首次發(fā)現(xiàn)的新突變。結(jié)論GJB2基因的突變是中國人工耳蝸植入患者主要的致聾基因突變，235delC是其最常見