髓系來源抑制細(xì)胞在非可控性腸炎中的作用.pdf

1、目的:在腫瘤、急慢性炎癥、創(chuàng)傷性應(yīng)激、膿毒癥及移植等病理狀態(tài)下，均可見MDSCs的募集增多，且該群細(xì)胞具有較強(qiáng)的免疫抑制功能。但是從腸炎到腸癌過程中MDSCs是如何變化的，其亞型是如何變化的，以及其生物學(xué)作用尚未見報道，本研究擬系統(tǒng)探討從結(jié)腸炎到結(jié)腸癌過程中MDSCs的變化趨勢，MDSCs亞型的變化以及MDSCs功能，從而為臨床腸炎和腸癌的治療提供新的思路和線索。
　　方法:本研究以AOM/DSS建造的結(jié)腸炎腸癌轉(zhuǎn)化模型(colo

2、tis associated cancer,CAC）為研究對象，在模型的第8，19，25，38，44，70天分別處理小鼠，取其脾臟，腸系膜淋巴結(jié)及結(jié)腸組織，用流式細(xì)胞術(shù)檢測各時間點(diǎn)脾臟、腸系膜淋巴結(jié)中MDSC數(shù)量的變化，用免疫組化檢測結(jié)腸組織中MDSC數(shù)量的變化，根據(jù)其檢測結(jié)果確定關(guān)鍵時間點(diǎn)，進(jìn)一步檢測MDSC亞型的變化。
　　將來源于CAC模型第19天（急性炎癥恢復(fù)期）脾臟中的MDSC過繼輸注給急性腸炎小鼠，觀察MDSC對急性腸

3、炎小鼠癥狀、體征、結(jié)腸病理損傷以及促炎性細(xì)胞因子（IL-1β、IFN-γ）和抑炎性細(xì)胞因子（IL-10、TGF-β）的影響。
　　結(jié)果:病理學(xué)檢測結(jié)果表明CAC模型建造成功。該模型中脾臟MDSC在第19天達(dá)到最高值，隨后緩慢下降，腫瘤后期趨于正常；而腸系膜淋巴結(jié)中MDSC在第25天達(dá)到最高值，接著緩慢下降，腫瘤后期也趨于正常；結(jié)腸組織局部MDSC含量是逐漸增多，腫瘤后期達(dá)到最高峰。進(jìn)一步分析MDSC亞群變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MDSC以M-