腦清鼻用乳劑的研究.pdf

1、根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示,中風(fēng)的致死率僅此于缺血性心臟病,位居世界十大死亡原因的第2位,每年約有600多萬人死于此病。中醫(yī)藥治療缺血性中風(fēng)是通過多靶點(diǎn)、多途徑實(shí)現(xiàn)的,尤其是復(fù)方中藥制劑在整體觀和辨證論治等中醫(yī)理論指導(dǎo)下,能起到多向調(diào)節(jié)的作用,在中風(fēng)的治療上突顯獨(dú)特優(yōu)勢。
　　腦清乳劑正是以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為基礎(chǔ),根據(jù)廣州市中醫(yī)院祝維峰教授多年臨床經(jīng)驗(yàn)得出的“腦清”方進(jìn)行現(xiàn)代改進(jìn)制備而成?！澳X清”方中有多個(gè)脂溶性功效

2、成分及揮發(fā)性成分,運(yùn)用傳統(tǒng)煎煮法提取并不合適,為了使方中的水溶性及脂溶性有效成分能被高效轉(zhuǎn)移至制劑中,采用適當(dāng)?shù)奶崛》椒?將六味藥制成乳劑。同時(shí)乳劑與微乳制劑相比,具有有機(jī)溶媒用量大為減少的優(yōu)點(diǎn),宜用于鼻腔噴霧給藥。
　　本課題通過對乳劑的油相組成和配比,乳化劑的選擇、配比和用量、穩(wěn)定劑的用量、乳劑制備的工藝參數(shù)等,進(jìn)行處方篩選及優(yōu)化。最終得出方中的麝香以無水乙醇超聲提取制成麝香提取液,石菖蒲以水蒸氣蒸餾提取石菖蒲油,配以冰片、薄

3、荷油,以及2％的大豆油、1.5%的大豆磷脂-聚氧乙烯氫化蓖麻油40組成的混合乳化劑(配比1:4)、0.5%的油酸作為穩(wěn)定劑,共同構(gòu)成乳劑的油相;三七總皂苷和川芎提取物以純化水溶解,配以2.6%甘油,組成乳劑的水相。通過轉(zhuǎn)相乳化法,在10000r/min的轉(zhuǎn)速下將水相緩慢滴加至油相中,高速分散2次,每次5分鐘,加入純化水至處方量,制得初乳。初乳在納米高壓均質(zhì)機(jī)中以1000bar壓力循環(huán)5次,然后0.22μm濾膜過濾,即得終乳。
　　

4、本課題繼而對腦清乳劑的質(zhì)量以及穩(wěn)定性進(jìn)行研究。理化性質(zhì)的研究結(jié)果主要如下:腦清乳劑的性狀為淡黃至棕黃色均勻乳狀液,振搖不掛壁;pH值為6.50,在正常人鼻腔液的pH范圍內(nèi);粒徑(光強(qiáng)分布)為119.9±22.9nm,多分散指數(shù)為0.081,粒徑較小且分布窄。上述結(jié)果表明本品體系分散均勻,物理穩(wěn)定性佳。同時(shí)建立以三七、石菖蒲為指標(biāo)的定性薄層鑒別方法,以薄荷腦、異龍腦、龍腦、麝香酮為指標(biāo)的氣相含量測定方法。并且按《中國藥典》有關(guān)規(guī)定進(jìn)行制劑

5、的穩(wěn)定性考察。結(jié)果表明,麝香酮的揮發(fā)性強(qiáng)流失量較大,且藥材間批次質(zhì)量差異大,不宜用于質(zhì)量控制指標(biāo)。而以薄荷腦、異龍腦和龍腦作為含量測定質(zhì)控指標(biāo),顯示本品在6個(gè)月內(nèi)藥效成分含量穩(wěn)定。本品對溫度敏感,需避光于4~8°C保存。
　　最后,本課題對腦清乳劑的安全性作初步的評價(jià)。鼻黏膜刺激性試驗(yàn)結(jié)果顯示,本品對大鼠鼻黏膜具有一定刺激性,但停藥2天后有一定程度的恢復(fù)。運(yùn)用蟾蜍上腭在體法評價(jià)鼻纖毛毒性,結(jié)果顯示本品對蟾蜍上腭纖毛的形態(tài)和運(yùn)動無顯