銀翹抗感鼻用凝膠的研制.pdf

1、目的:本課題將傳統(tǒng)中醫(yī)特色與現(xiàn)代制劑技術(shù)相結(jié)合,從藥材的提取,處方優(yōu)化,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究;同時(shí)對所得制劑進(jìn)行抗菌、抗病毒試驗(yàn),黏膜的刺激性試驗(yàn)以確保藥物的安全有效。 方法:本課題以連翹揮發(fā)油的收率為指標(biāo)采用正交試驗(yàn)的方法對連翹揮發(fā)油的水蒸氣蒸餾提取條件進(jìn)行優(yōu)化,采用β-環(huán)糊精包合技術(shù)對揮發(fā)油進(jìn)行包合。以綠原酸、牛蒡子苷為指標(biāo),采用正交試驗(yàn)的方法,分別對連翹,金銀花,牛蒡子的提取工藝就行優(yōu)化,為適應(yīng)劑型的需要,對連翹

2、、金銀花水提物醇沉,并和牛蒡子提取物一同干燥粉碎。采用正交試驗(yàn)優(yōu)化處方組成,采用高效液相,薄層色譜對制劑的質(zhì)量控制進(jìn)行研究,制定合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),考察制劑對兔眼結(jié)膜的刺激,確定制劑對黏膜的刺激性,運(yùn)用藥敏紙片法和二倍稀釋法考察制劑對傷寒沙門氏菌、炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用,以及對呼吸道合胞病毒的抑制作用。
　　結(jié)果:連翹揮發(fā)油提取條件為將連翹粗粉,加8倍量的水提取2.5小時(shí),最佳工藝提取率為2.52％,經(jīng)工藝優(yōu)

3、化連翹揮發(fā)油包合條件為揮發(fā)油與環(huán)糊精比例為1∶8投料,環(huán)糊精溶于8倍量水中,在40℃下,包合45min。金銀花、煉器最佳提取工藝為8倍量水提取2次,每次1.5小時(shí),綠原酸提取率為3.08%,通過比較水回流提取和70%乙醇回流提取牛蒡子,后者牛蒡子苷提取率遠(yuǎn)高于前者,經(jīng)過工藝優(yōu)化得到牛蒡子最佳提取工藝為12倍量70%乙醇提取3次每次提取1.5小時(shí)。為適應(yīng)劑型需要對金銀花、連翹提取液醇沉,經(jīng)優(yōu)化醇沉條件為,藥液濃縮到現(xiàn)對密度1.34左右,室

4、溫下70%乙醇醇沉12小時(shí),標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)平均轉(zhuǎn)移率可到達(dá)96.92%,除雜率可達(dá)47.67%。通過對基質(zhì)組成的優(yōu)化,得到基質(zhì)最佳配比可定為卡波姆-9400.5g/100ml,甘油15%,吐溫-800.4%,三乙醇胺1.2%(甘油、吐溫-80、三乙醇胺按體積分?jǐn)?shù)計(jì)算)。采用薄層色譜和高效液相對制劑成分做定性和定量分析,經(jīng)過三個(gè)不同批次制劑的分析,建立了薄層鑒別方法,和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的含量限度。通過制劑對兔眼結(jié)膜的刺激試驗(yàn),證明本制劑對黏膜無刺激,通

5、過抗菌抗病試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)銀翹抗感鼻用凝膠對傷寒沙門氏菌、金黃色葡萄球菌最低抑菌濃度(MIC)為0.125mg/mL、對溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌最低抑菌濃度(MIC)為0.25mg/mL。當(dāng)制劑稀釋度大于0.49mg/ml時(shí)制劑對細(xì)胞的保護(hù)率明顯升高,在1mg/ml基本達(dá)到最大值,保護(hù)率最高可達(dá)到74.1%,表明本制劑對呼吸道合胞病毒有較好的抑制作用。
　　結(jié)論:本課題所優(yōu)化的提取工藝穩(wěn)定,能夠富集有效成分,用卡波姆-940為基質(zhì),所得制