艾拉莫德對(duì)干燥綜合征療效評(píng)價(jià)及其對(duì)B細(xì)胞作用機(jī)制研究.pdf

1、背景:
　　干燥綜合征(Sjogren syndrome，SS)是一種全身多個(gè)系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，其特征是以外分泌腺的淋巴細(xì)胞浸潤為主。最常受累的部位如唾液腺、淚腺等，臨床上常表現(xiàn)為口干、眼干。SS常好發(fā)于青年女性，目前已成為發(fā)病率最高的結(jié)締組織疾病。腺體外臟器受累而至多系統(tǒng)功能損害是該病主要的并發(fā)癥和死亡原因。
　　研究表明B淋巴細(xì)胞配合T淋巴細(xì)胞驅(qū)動(dòng)、或B細(xì)胞自身過度活化及凋亡失控使其大量增殖產(chǎn)生高免疫球蛋白血癥，

2、在SS的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。艾拉莫德(Iguratimod)作為一種新型的緩解病情的抗風(fēng)濕藥，能通過抑制IL-1、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子，特別是能直接抑制B細(xì)胞及所產(chǎn)生的免疫球蛋白IgM、IgG，從而減緩病情。在此基礎(chǔ)上，我們提出假設(shè)，艾拉莫德能通過抑制B淋巴細(xì)胞從而緩解SS患者病情。
　　目的:
　　臨床研究艾拉莫德對(duì)SS患者的療效，及探索其對(duì)B淋巴細(xì)胞作用的機(jī)制，為艾拉莫德在SS的臨床應(yīng)用提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3、
　　方法:
　　50名符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組（艾拉莫德）采用艾拉莫德聯(lián)合常規(guī)方案治療，空白對(duì)照組是單用常規(guī)方案治療組。常規(guī)治療方案包括小劑量強(qiáng)的松，羥氯喹，鹽酸溴乙新、阿司匹林及對(duì)癥支持治療。受試者分別于入組前及入組后12周接受血清學(xué)檢查(PLT，IgG)、雙眼SchirmerⅠ試驗(yàn)以及問卷調(diào)查(ESSPRI評(píng)分、ESSDAI評(píng)分)。同時(shí)從各組中隨機(jī)抽取各10名受試者進(jìn)行流式細(xì)胞儀測(cè)試B細(xì)

4、胞表面分子(CD20、BAFF-R、FLT-3、CD38，IgD)的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:
　　1.艾拉莫德治療組的全部療效觀察指標(biāo)均有改善(P＜0.05)，對(duì)照組其中兩項(xiàng)療效(PLT和雙眼平均Schirmer試驗(yàn))觀察指標(biāo)的變化沒有明顯的差異(P＞0.05)。艾拉莫德治療組療效起效時(shí)間、有效率、顯著有效率高于對(duì)照組的有效率(P＜0.05);
　　2.不良反應(yīng)的發(fā)生率，艾拉莫德治療組和對(duì)照組沒有明顯的差異(P＞0.05

5、)。
　　3.艾拉莫德治療組和對(duì)照組治療前后流式細(xì)胞儀測(cè)定BAFF-R陽性和CD38，IgD雙陽性表達(dá)的B細(xì)胞有差異(P＜0.05)，其陽性表達(dá)變化情況實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組有差異(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.在SS的治療中，艾拉莫德聯(lián)合低劑量激素，羥氯喹，溴乙新等的治療方案較單獨(dú)使用上述聯(lián)合藥物的起效快、緩解效果好，對(duì)SS難治性的并發(fā)癥也有明顯療效。
　　2.艾拉莫德聯(lián)合常規(guī)治療方案不會(huì)增加不良反應(yīng)事件發(fā)生率