siRNA藥物傳輸系統(tǒng)連接分子的構(gòu)建及活性評(píng)價(jià).pdf

1、在疾病治療領(lǐng)域，很多種藥物分子已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)具有很好的治療作用，例如通過(guò)高通量篩選出的小分子藥物，基于堿基配對(duì)原則發(fā)展出的基因藥物，以及蛋白質(zhì)類(lèi)藥物等等。體外實(shí)驗(yàn)表明，這些藥物均具有很好的治療效果。然而，在將這些藥物應(yīng)用到臨床研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)藥物并不能到達(dá)疾病部位，從而無(wú)法發(fā)揮其治療效果。近年來(lái)，基于RNA干擾的原理設(shè)計(jì)的小干擾RNA藥物已經(jīng)引起研究人員的廣泛關(guān)注，而小干擾RNA藥物的運(yùn)輸問(wèn)題同樣是其面臨的最大困難。因此，如何在正確的時(shí)間

2、，將正確的藥物分子輸送到正確的部位就成為藥物研究中面臨的最大問(wèn)題。
　　 在運(yùn)輸藥物的問(wèn)題上，全世界研究學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了很多細(xì)致的研究。其中的關(guān)鍵在于選擇合適的載體以及合適的連接方式。目前為止已經(jīng)有多種載體可以達(dá)到靶向運(yùn)輸藥物的效果如抗體以及甾族類(lèi)分子等等。然而，盡管篩選得到了很多種載體以及高效的藥物分子，如何方便快捷的將他們連接在一起仍然是一個(gè)很重要并且急需解決的問(wèn)題。
　　 Michael加成反應(yīng)是一類(lèi)很高效快捷的有機(jī)

3、反應(yīng)，含有巰基的化合物與馬來(lái)酰亞胺類(lèi)化合物的反應(yīng)可以在室溫條件下半個(gè)小時(shí)內(nèi)完成，并且可以做到定量反應(yīng)。因此我們?cè)O(shè)計(jì)合成了十條含有不同個(gè)數(shù)雜原子以及不同長(zhǎng)度的雙端馬來(lái)酰亞胺連接分子。經(jīng)過(guò)我們的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，我們?cè)O(shè)計(jì)的連接分子可以方便的與巰基化膽固醇載體進(jìn)行連接，同時(shí)可以很方便的修飾在siRNA的末端上并且不影響siRNA的正常生理性質(zhì)。在不加入任何載體以及轉(zhuǎn)染試劑的條件下，連接分子對(duì)siRNA的修飾可以在一定程度上增強(qiáng)siRNA的生理功能。這