Pinl小分子抑制劑的設計、合成及活性評價.pdf

1、Pin1(Protein interaction with NIMA1)是1996年發(fā)現(xiàn)的一種新的肽脯氨酰順反異構酶(PPIasc)。僅特異性的催化磷酸化的絲/蘇-脯氨酸基序列發(fā)生異構。這種磷酸化依賴的的異構化作用改變了蛋白底物的構象，調節(jié)它們的生理功能。Pin1在許多腫瘤組織中過度表達，并且存在多種促癌機制，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，被稱為腫瘤發(fā)生的催化分子。抑制Pin1的表達或活性，可以抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。大量研究表明：Pi

2、n1有可能成為一個新的比較理想的抗癌藥物靶標。
　　 為了尋找新結構的Pin1小分子抑制劑，本論文進行了以下幾方面的工作：
　　 1、本論文綜述了已知的Pin1擬肽類抑制劑和小分子抑制劑，并結合Pin1復合物的晶體結構，總結出Pin1抑制劑的藥效團特征，是由兩個疏水性中心和一個氫鍵或靜電作用基團組成。
　　 2、本論文依據(jù)藥效團模型，設計合成了兩種結構類型的新化合物。共合成新結構化合物54個，均經1H-NMR鑒定