iNOS抑制劑的設(shè)計(jì)與合成及iNOS抑制活性測(cè)定.pdf

1、在體內(nèi),NO是由一氧化氮合酶(NO synthase,NOS)催化氧化L-精氨酸末端胍基而產(chǎn)生的.NOS可分為cNOS和iNOS兩類,由iNOS引起的NO過(guò)量釋放會(huì)導(dǎo)致多種疾病.因此,研究iNOS抑制劑有重要的醫(yī)療價(jià)值.文獻(xiàn)中報(bào)道的iNOS抑制劑大都含有胍基功能基,基于此,我們?cè)O(shè)計(jì)并合成了含有兩個(gè)胍基的配合物(Ⅰ)、8個(gè)雙胍類化合物(Ⅱa-Ⅱh)和8個(gè)三嗪類化合物(Ⅲa-Ⅲh).配合物(Ⅰ)易于由硫酸銅與二氰二胺反應(yīng)制備,通過(guò)元素分析、

2、原子吸收光譜、<'1>H-NMR、IR、UV對(duì)配合物(Ⅰ)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征.雙胍鹽酸鹽(Ⅱa)可由二氰二胺與氨水在氯化銅催化下制備.烷基雙胍硫酸鹽(Ⅱb-Ⅱh)可由烷基胺與配合物(Ⅰ)發(fā)生親核加成反應(yīng)制備.對(duì)Ⅱb-Ⅱg可在合成配合物(Ⅰ)的反應(yīng)完畢后,直接加入烷基胺進(jìn)行反應(yīng);對(duì)Ⅱh則因正辛胺不易溶于水,應(yīng)將配合物(Ⅰ)分離后在95％的乙醇溶液中進(jìn)行反應(yīng).此外,用正交設(shè)計(jì)對(duì)正丁基雙胍硫酸鹽(Ⅱe)的合成反應(yīng)條件進(jìn)行了研究.用"兩組份"合成

3、方法即由烷基雙胍硫酸鹽和羰基化合物在濃硫酸的催化下合成了三嗪類化合物(Ⅲa-Ⅲh).反應(yīng)體系除水和酸度控制是反應(yīng)的關(guān)鍵因素,反應(yīng)中以原甲酸三乙酯作除水劑,并將PH值控制在了5-6之間.通過(guò)<'1>H-NMR、IR、UV對(duì)化合物Ⅱa-Ⅱh、Ⅲa-Ⅲh的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定.在體外測(cè)定了配合物(Ⅰ)、雙胍類化合物(Ⅱa-Ⅱh)、三嗪類化合物(Ⅲa-Ⅲh)的iNOS抑制活性.結(jié)果表明配合物(Ⅰ)、Ⅱa、Ⅱd均有不同程度的iNOS抑制活性,其中配合物