超支化聚醚酯納米藥物遞送系統(tǒng)的構(gòu)建及體內(nèi)外評(píng)價(jià).pdf

1、由于能夠改善藥物的諸多性質(zhì),納米藥物遞送系統(tǒng)具有廣闊的應(yīng)用前景。構(gòu)建納米藥物遞送系統(tǒng)的關(guān)鍵在于選擇合適的藥物載體。超支化聚合物是一類(lèi)具有三維立體構(gòu)造、高度支化的大分子,在其不規(guī)則的分子結(jié)構(gòu)中,含有大量?jī)?nèi)部空穴和末端官能團(tuán),這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)能夠滿(mǎn)足藥物遞送系統(tǒng)對(duì)載體的多種要求。目前,以超支化聚合物作為藥物載體的研究尚處于早期階段。本文從超支化聚醚酯的合成、生物相容性評(píng)估、藥物載體構(gòu)建及體內(nèi)外評(píng)價(jià)等方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究,具體方法和結(jié)果如下:

2、r>　　 以四乙二醇和甲基丙烯酸縮水甘油酯為原料,合成了超支化聚醚酯,其外周有大量的可供功能化的羥基基團(tuán),內(nèi)部有腔隙,分子中包含酯鍵,這些性質(zhì)使超支化聚醚酯可作為藥物遞送系統(tǒng)的載體。進(jìn)一步對(duì)超支化聚醚酯表面的羥基進(jìn)行改性,得到了表面羧基化的超支化聚醚酯。采用核磁共振(NMR)、ξ電位、凝膠滲透色譜(GPC)和凝膠滲透色譜/多角激光光散射聯(lián)用(GPC-MALLS)技術(shù),對(duì)得到的聚合物進(jìn)行了表征。細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)結(jié)果表明,超支化聚醚酯及其羧基

3、化衍生物都具有良好的生物相容性,可以作為生物材料應(yīng)用。
　　 以超支化聚醚酯為藥物載體,分別采用抗腫瘤藥物紫杉醇和順鉑為模型藥物,通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合及配位鍵作用構(gòu)建了紫杉醇納米膠束和順鉑納米微凝膠。這兩類(lèi)納米藥物遞送系統(tǒng)在水溶液中都有良好的分散性和穩(wěn)定性。在此基礎(chǔ)上,評(píng)價(jià)了超支化聚醚酯藥物遞送系統(tǒng)的體外、體內(nèi)抗腫瘤效果。不同腫瘤細(xì)胞體外細(xì)胞毒性測(cè)試證實(shí),超支化聚醚酯藥物遞送系統(tǒng)能夠有效封裝并釋放藥物。體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,超支化聚