具有抗腫瘤活性的6-巰基嘌呤HPMA共聚物及其制備方法.pdf

1、癌癥已經(jīng)成為人類健康的主要威脅之一,且呈明顯上升趨勢(shì)?，F(xiàn)今治療癌癥的主要方法包括放療、化療、手術(shù)療法和基因療法。其中放療和化療是極其重要的非手術(shù)療法,但是放療和化療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷。因此靶點(diǎn)釋放的靶向聚合物成為當(dāng)今研究的焦點(diǎn)。
　　隨著藥物學(xué)研究以及生物材料學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展,高分子材料被應(yīng)用于化工醫(yī)藥領(lǐng)域作為藥物的載體。N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰(HPMA)胺具有生物相容性,水溶性好,無致免疫原

2、型以及無毒等特點(diǎn)。HPMA共聚物還具有被動(dòng)靶向作用,因此用它作為藥物運(yùn)輸?shù)妮d體,可以是抗腫瘤藥物優(yōu)先在腫瘤部位累積,并且能夠降低藥物的毒性。
　　6-巰基嘌呤已被認(rèn)為是對(duì)的白血病以及其它一些類似的腫瘤病癥治療的最有效的藥物之一,通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,使PRPP分子中的磷酸核糖不能向鳥嘌呤及次黃嘌呤轉(zhuǎn)移,阻斷嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成途徑。通常在細(xì)胞內(nèi)被轉(zhuǎn)換成核糖核苷酸,并以這種形式抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP及GMP的

3、反應(yīng),主要作用于細(xì)胞周期的S期。
　　本論文分為三部分:
　　第一部分:綜述了抗腫瘤藥物的發(fā)展簡(jiǎn)史以及新型具有二硫鍵的抗癌藥物的發(fā)展現(xiàn)狀。
　　第二部分:本文選擇了生物相容性以及水溶性良好的N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺上(HPMA)作為小分子藥物的載體。將具有抗腫瘤活性的6-巰基嘌呤通過自由基沉淀聚合的方式連接到 HPMA上,形成了新型用二硫鍵連接的可斷裂的高分子藥物。用1HNMR對(duì)共聚物進(jìn)行了表征,進(jìn)行了肝癌H22