鹽酸奧扎格雷、巰基嘌呤和雙肼屈嗪的合成.pdf

1、本文由以下三部分組成：
　　 Ⅰ鹽酸奧扎格雷的合成Ⅱ巰基嘌呤的合成
　　 Ⅲ雙肼屈嗪的合成
　　 第一部分：鹽酸奧扎格雷，其化學(xué)名稱(chēng)為反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸鹽酸鹽，是一種選擇性血栓A2(TXA2)合成酶抑制劑，具有抗血小板聚集和擴(kuò)張血管作用，能抑制腦血栓形成和腦血管痙攣。可用于蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后血管痙攣及其并發(fā)腦缺血癥狀的改善。于1988年在日本作為抗血栓類(lèi)藥物首次進(jìn)入市場(chǎng)

2、。
　　 本文對(duì)奧扎格雷幾種合成路線的比較總結(jié)出一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法：以溴素和對(duì)甲基苯甲醛為原料，通過(guò)取代和縮合等反應(yīng)得到目標(biāo)化合物，最終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)IR和1H-NMR驗(yàn)證。整條路線具有原料便宜易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)步驟少，所用試劑毒性低，對(duì)環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn)，適合于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 第二部分：巰基嘌呤，又稱(chēng)為6-巰基嘌呤、樂(lè)疾寧、巰嘌呤，是一種嘌呤類(lèi)抗代謝藥，需在體內(nèi)受次黃嘌呤核苷焦磷酸酶(H

3、GPRT)催化變成6-巰基嘌呤苷酸(TIMP)后才有活性，可阻斷次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)橄汆堰屎塑账峒傍B(niǎo)嘌呤核苷酸而抑制核酸的合成，對(duì)多種腫瘤有抑制作用，主要作用于細(xì)胞周期的S期。
　　 本文通過(guò)對(duì)巰基嘌呤幾種合成路線的比較，總結(jié)出一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法：以6-羥基嘌呤為原料，通過(guò)氯代和硫代得到目標(biāo)化合物，最終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)1H-NMR和IR驗(yàn)證。此法具有原料便宜，反應(yīng)步驟少，操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，有廣闊的應(yīng)用前景。
　　 第三部分：

4、雙肼屈嗪，一種治療高血壓的藥物，在上世紀(jì)70年代就已經(jīng)用于臨床試驗(yàn)，與肼屈嗪作用相似，因其藥效持久，長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此其應(yīng)用受到一定限制。但是近年來(lái)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)雙肼屈嗪與利血平或氯噻嗪類(lèi)藥物合用，可降低利血平等的用量，并可避免引起對(duì)雙肼屈嗪的耐藥性，亦呵與β阻斷劑合用，對(duì)降壓起協(xié)同作用，并能互相抵消副作用，因此近年來(lái)又被重視使用。
　　 本文對(duì)雙肼屈嗪作了簡(jiǎn)單介紹，在總結(jié)前人合成路線的基礎(chǔ)上，對(duì)雙肼屈嗪的合成方法進(jìn)行了