6-巰基嘌呤衍生物的合成及藥效研究.pdf

1、本文以6-巰基嘌呤及鹵代芳香烴為反應(yīng)原料合成了四種衍生物，并對合成的衍生物進行了核磁氫譜、核磁碳譜、傅里葉紅外光譜及質(zhì)譜的表征，確定了其結(jié)構(gòu)組成。通過進行細胞毒性實驗來對四種衍生物的藥效進行篩選，經(jīng) MTT實驗得到結(jié)論：6-(芐基巰基)-9-氫嘌呤、6-(2-甲基芐基巰基)-9-氫嘌呤以及6-(4-甲基芐基巰基)-9-氫嘌呤這三個化合物對正常人肝細胞的半數(shù)致死濃度(IC50)要遠遠低于對人肝癌細胞(HepG2)的半數(shù)致死濃度，說明衍生物

2、對正常細胞(L02)具有較大的毒副作用。而化合物6-(β-萘基巰基)-9-氫嘌呤（NMSP）則既對癌細胞具有高毒性，又對正常的人肝細胞的毒性低。所以確定NMSP是優(yōu)良的抗癌藥物，應(yīng)用于第二階段的生物活性實驗。通過流式細胞術(shù)及DAPI染色實驗研究了NMSP對癌細胞的毒性機理，結(jié)果表明，NMSP對癌細胞的毒性是通過抑制細胞周期中DNA合成期從而導(dǎo)致細胞凋亡。其次通過免疫印跡分析實驗證明：藥物NMSP誘導(dǎo)HepG2細胞凋亡是通過誘導(dǎo)其線粒體凋