山楂葉總黃酮對(duì)非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織解偶聯(lián)蛋白2表達(dá)的影響.pdf

1、目的：研究山楂葉總黃酮（TFHL）對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)的防治作用及其對(duì)大鼠肝組織氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、解偶聯(lián)蛋白2(UCP2)表達(dá)的影響，探討 TFHL防治NASH的作用機(jī)制。
　　方法：50只SD雄性大鼠隨機(jī)分為5組：正常組、模型組、TFHL高劑量組、TFHL低劑量組、易善復(fù)組，每組10只。正常組喂以普通標(biāo)準(zhǔn)飼料，其余各組喂予高脂飼料造模，連續(xù)12周；TFHL高、低劑量組在造模的同時(shí)以250mg/(kg·d)和

2、125mg/(kg·d)的TFHL灌胃，易善復(fù)組在造模同時(shí)以195.4mg/(kg·d)易善復(fù)混懸液灌胃，正常組及模型組以等容量蒸餾水灌胃。12周后處死大鼠，HE染色后光鏡下觀察肝臟組織病理學(xué)改變；全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清甘油三酷(TG)、膽固醇(CHOL)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平；異丙醇提取、氧化鋁吸附磷脂和乙酰丙酮比色法檢測(cè)肝組織勻漿TG含

3、量；異丙醇提取，高鐵、硫酸比色法測(cè)定肝組織勻漿CHOL含量；硫代巴比妥酸法檢測(cè)肝勻漿丙二醛(MDA)含量；黃嘌呤氧化酶法測(cè)定肝勻漿超氧化物歧化酶(SOD)活性；二硫代硝基苯甲酸法檢測(cè)肝勻漿谷光甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)活性；比色法測(cè)定肝勻漿總抗氧化能力（T-AOC）；ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和肝組織 UCP2蛋白水平；RT-PCR法檢測(cè)UCP2mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　?、俑咧桂B(yǎng)12周成功

4、復(fù)制了大鼠NASH模型，表現(xiàn)為肝組織重度脂肪肝，伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)、肝細(xì)胞壞死；模型組大鼠肝組織脂肪變程度和炎癥程度較正常組顯著增強(qiáng)（P<0.01），血清CHOL、LDL、ALT、AST水平和肝組織TG、CHOL含量較正常組明顯增高(P<0.01)，血清TG、HDL水平較正常組明顯降低(P<0.05，P<0.01)；TFHL高、低劑量組及易善復(fù)組大鼠肝組織炎癥程度、血清ALT、AST活性較模型組明顯降低(P<0.01，P<0.05)，TFHL

5、高、低劑量組肝組織勻漿TG含量較模型組明顯降低(P<0.01)，TFHL低劑量組血清HDL水平較模型組明顯增高(P<0.05)，但TFHL高、低劑量組及易善復(fù)組肝組織脂肪變程度、血清TG、CHOL及肝勻漿CHOL與模型組比差異無(wú)顯著性(P﹥0.05)，TFHL高劑量組、易善復(fù)組血清HDL與模型組比差異無(wú)顯著性(P﹥0.05)，易善復(fù)組肝勻漿TG含量與模型組比差異無(wú)顯著性(P﹥0.05)；
　?、谀Ｐ徒M大鼠肝臟SOD、GSH-PX、

6、T-AOC活性較正常組明顯下降（P﹤0.01），MDA水平則較正常組顯著上升（P﹤0.01）；TFHL高、低劑量組肝組織SOD、T-AOC、GSH-PX活性較模型組明顯升高（P﹤0.01，P﹤0.05），而MDA含量則較模型組顯著降低（P﹤0.01）；易善復(fù)組肝組織SOD、T-AOC活性較模型組明顯升高（P﹤0.05，P﹤0.01、）；
　?、勰Ｐ徒M大鼠血清TNF-α含量較正常組顯著增高(P<0.01)，TFHL高、低劑量組及易善

7、復(fù)組大鼠血清TNF-α含量則較模型組明顯降低（P﹤0.01，P﹤0.05）；
　　④模型組大鼠肝組織UCP2 mRNA和蛋白表達(dá)較正常組明顯增高，TFHL高、低劑量組及易善復(fù)組大鼠肝組織UCP2mRNA和蛋白表達(dá)則較模型組明顯降低(P<0.01，P<0.05)。
　　結(jié)論：
　?、貼ASH模型大鼠存在著脂質(zhì)代謝紊亂、肝功能的損傷、氧應(yīng)激/脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)和肝組織UCP2mRNA和蛋白的過(guò)表達(dá)；
　?、赥FHL可