血栓彈力圖在監(jiān)測凝血因子Ⅷ治療血友病A中的作用.pdf

1、研究背景:
　　 重型血友病A患者的異質性表現為出血風險的差異以及對替代治療的反應不同。常規(guī)的凝血檢測,如活化的部分凝血活酶時間、凝血因子定量等并不能體現或預測這一差異。血栓彈力圖(thromboelastography,TEG)是反映整體凝血功能的床旁試驗,其通過測量纖維蛋白原聚合導致的全血切應力變化來記錄全血凝固的連續(xù)過程,能夠模擬體內凝血狀況。近來,各項研究表明,TEG參數對于凝血因子Ⅷ的治療具有一定的敏感性和劑量依賴性,

2、是監(jiān)測替代治療的有效方法；同時,TEG可能可以反映不同患者臨床表現的異質性以及對治療的不同反應,從而指導血友病A患者的個體化治療。
　　 研究目的:
　　 1、比較血友病A患者不同嚴重程度組間、不同治療方式組間基礎TEG參數的差異,評估TEG在血友病患者的診斷和治療決策方面的價值。
　　 2、觀察FⅧ濃縮物治療后TEG參數與FⅧ:C、臨床表現的相關性,評估TEG在血友病常規(guī)替代治療及圍手術期替代治療中的監(jiān)測作用。

3、
　　 3、觀察個體間TEG的異質性,評估TEG在個體化治療中的作用。
　　 研究方法:
　　 受試者選自2010年11月至2011年6月就診于北京協(xié)和醫(yī)院的FⅧ抑制物陰性的血友病A患者。急性出血發(fā)作的患者,根據出血嚴重程度給予FⅧ5-50 U/kg,于給藥前后測FⅧ:C、TEG；部分患者隨訪3個月.擬行手術的住院患者,預試驗給予FⅧ40-50U/kg,于給藥前、給藥后0.25,1,3,6,12,24,48h測F

4、Ⅷ:C、TEG。FⅧ:C采用基于APTT的一期法測定,FⅧ抑制物采用Bethesda方法測定,TEG按照實驗室操作規(guī)程檢測。
　　 研究結果:
　　 138名HA患者基礎TEG表現為R、K、TMRTG延長,a、MA、MRTG降低,重型患者與正常對照、輕型患者的TEG參數有顯著差異。
　　 229名重型HA患者基礎TEG存在極大的個體間差異,基礎R值與既往FⅧ用量呈顯著的負相關(spearman r=-0.505,

5、P=0.005),與關節(jié)畸形數、出血頻率的相關性則不顯著。
　　 329名重型HA患者中,6名患者接受預防治療,其平均基礎TEG水平優(yōu)于按需治療患者。
　　 433名HA患者予FⅧ4-50U/kg輸注后,R、TMRTG與FⅧ:C顯著相關(Spearmanr=-0.811,-0.800)。相同FⅧ:C下,TEG的個體間差異較大。
　　 55名HA患者給予FⅧ40-50U/kg后48h內,個體TEG參數與FⅧ:C高度

6、相關。
　　 6對兩名患者圍手術期替代治療及臨床表現的觀察發(fā)現,FⅧ替代治療后TEG的改善與凝血狀況的改善相符合,個體間TEG的差異能反映凝血狀況的差異。
　　 研究結論:
　　 1血友病A患者的基礎TEG有不同程度的異常,TEG能較可靠地篩選出重型HA患者。
　　 2重型血友病A患者的基礎TEG存在較大的個體間差異,該差異部分由既往替代治療情況所致。預防治療能改善基礎TEG水平。基礎TEG的差異可能可以