關于GABAB受體激活上調FMRP表達的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、脆性X智力障礙蛋白(FMRP)是一種RNA結合蛋白,具有調節(jié)RNA轉錄并進一步調節(jié)相關基因的表達的功能。FMRP的表達失調是導致脆性X染色體綜合癥(FXS)的主要原因,在脆性 X染色體綜合癥患者身上表現為孤獨癥相關行為,社交恐懼,癲癇癥狀,睡眠障礙,過度興奮狀態(tài)等。γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經系統(tǒng)中的主要抑制型神經遞質,其中的代謝型γ-氨基丁酸B型受體(GABABR)被報道在多種神經疾病中具有重要作用,比如癲癇等。報道顯示GABA

2、B受體激動劑巴氯芬(baclofen)能緩解Fmr1基因敲除小鼠中脆性X染色體綜合癥相關的表現缺陷,比如降低聽源性驚厥,正?;臉渫患芏龋鞍缀铣烧;?,氨甲基磷酸受體的內化等。但是GABAB受體和FMRP表達調控之間的信號通路并不明朗。本文旨在展示在GABAB受體激活后引起cAMP應答原件結合蛋白(CREB)磷酸化后,進一步上調FMRP蛋白表達,并且該信號通路是通過GABAB受體轉激活類胰島素生長因子1受體(IGF1-R)實現的。此

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