早期限制性液體復(fù)蘇孕兔非控制性失血性休克的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、早期限制性液體復(fù)蘇是指機(jī)體處于未控制出血的失血性休克時(shí)，通過(guò)限制液體輸注速度和輸液量，使機(jī)體血壓維持在一個(gè)能有效保障重要器官血供的較低水平范圍，直至徹底止血。與傳統(tǒng)的充分液體復(fù)蘇不同，早期限制性液體復(fù)蘇避免了出血未控制前積極進(jìn)行大量液體復(fù)蘇所致的出血量增加和稀釋性凝血功能障礙，減少了凝血塊脫落、組織缺氧的發(fā)生；使機(jī)體的代償機(jī)制和液體的復(fù)蘇作用都得到充分發(fā)揮，從而達(dá)到理想的復(fù)蘇效果。 失血性休克是嚴(yán)重的產(chǎn)科并發(fā)癥，目前仍居我國(guó)孕產(chǎn)

2、婦死亡原因的首位。孕產(chǎn)婦由于其自身血流動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)高容量、高凝狀態(tài)和出血未控制性等特點(diǎn)，加上產(chǎn)后出血量不易準(zhǔn)確估計(jì)以及孕產(chǎn)婦年輕對(duì)休克有較好的耐受性，當(dāng)患者分娩發(fā)生于家中或基層醫(yī)院時(shí)，早期有時(shí)不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，一旦出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)，往往處于中重度未控制出血性休克狀態(tài)，搶救難度較大。因而，產(chǎn)科出血救治成功的關(guān)鍵在于徹底止血前失血性休克的治療特別是在院前期的治療。 迄今，國(guó)內(nèi)外關(guān)于早期限制性液體復(fù)蘇的研究多局限于非孕期未控制出血性休克，

3、而忽視了有著特殊血液動(dòng)力學(xué)和內(nèi)分泌學(xué)改變的孕產(chǎn)婦發(fā)生失血性休克時(shí)早期應(yīng)用限制性液體復(fù)蘇的療效判定和機(jī)理研究?；诖耍狙芯磕７略挟a(chǎn)婦失血性休克的特性，建立了模仿院前出血的孕兔失血性休克模型，從復(fù)蘇效果及對(duì)重要器官功能和線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響等方面探討早期限制性液體復(fù)蘇對(duì)后續(xù)復(fù)蘇的影響，并研究相關(guān)機(jī)制，擬為產(chǎn)科失血性休克臨床救治特別是院前救治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。 材料與方法 1. 實(shí)驗(yàn)分組將70只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為四個(gè)系列

4、。其中第一、二系列分別隨機(jī)分為4組(每組5只)；第三、四系列分別隨機(jī)分為以下3組(每組5只)。 2. 建立模型選擇妊娠期為15～25天的孕兔作為研究對(duì)象，制作產(chǎn)科失血性休克模型。分為4期。 3. 檢測(cè)指標(biāo)第一、二系列分別于實(shí)驗(yàn)0min、30min、90min、180min、4h、8h取血，測(cè)定血ALT、TNF-α、Cr、BD水平。實(shí)驗(yàn)8h處死動(dòng)物，進(jìn)行肝臟、腎臟病理檢查。 第三系列分別于0min、90min、1

5、80min、4h取血，測(cè)定血清SOD和MDA水平。實(shí)驗(yàn)4h處死動(dòng)物，測(cè)定肝、腎、心肌組織SOD和MDA水平，肺組織干濕質(zhì)量比和心肌組織Na+-K+-ATP酶的含量，并用透射電鏡觀察缺血再灌注后心肌線粒體超微結(jié)構(gòu)。 第四系列分別于實(shí)驗(yàn)0min、30min、90min、180min、4h取血，測(cè)定HGB、HCT、PT、APTT以及Fbg等指標(biāo)。并觀察各組3h、24h、48h、72h孕兔的生存情況。 結(jié)果： 1.第一系

6、列不同液體復(fù)蘇方案對(duì)ALT、TNF-α和肝臟病理的影響(1)實(shí)驗(yàn)0min，四組血清.ALT濃度基本相同，四組間比較P>0.05。急性失血后(實(shí)驗(yàn)30min)，PO組、PNL組和PLH三組ALT濃度均較P組明顯升高，三組比較P>0.05。P組未給予放血處理，各時(shí)相ALT濃度各時(shí)間點(diǎn)無(wú)明顯變化，各時(shí)間點(diǎn)比較P>0.05。 (2)實(shí)驗(yàn)0min，四組血清TNF-α含量基本相同，四組間比較P>0.05。急性失血后(實(shí)驗(yàn)30min)，PO組

7、、PNL組和PLH三組血清TNF-α濃度均較P組明顯升高，三組比較P>0.05。P組未給予放血處理，TNF-α含量各時(shí)間點(diǎn)無(wú)明顯變化，各時(shí)間點(diǎn)比較P>0.05。 (3)P組肝臟大體結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯異常；PO組的肝臟大體結(jié)構(gòu)被嚴(yán)重破壞，可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，部分充血腫脹、壞死；PNL組肝臟大體結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯異常，部分組織充血，可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；PLH組肝臟大體結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯異常，有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。 2.第二系列不同液體復(fù)蘇方

8、案對(duì)Cr、BD和腎臟病理的影響 (1)實(shí)驗(yàn)0min，四組血清Cr濃度基本相同，四組間比較P>0.05。急性失血后(實(shí)驗(yàn)30min)，PO組、PNL組和PLH三組Cr濃度均較P組顯著升高，三組比較P>0.05。P組未給予放血處理，Cr濃度各時(shí)間點(diǎn)無(wú)明顯變化，各時(shí)間點(diǎn)比較P>0.05。 (2)實(shí)驗(yàn)0min，四組血漿BD濃度基本相同，四組間比較P>0.05。急性失血后(實(shí)驗(yàn)30min)，PO組、PNL組和PLH三組BD均成倍增

9、加，均明顯高于P組，但三組比較P>0.05。 (3)P組腎臟大體結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯異常；PO組腎小球和腎小管周圍可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小管可見(jiàn)明顯的玻璃樣改變和壞死；PNIL組腎臟大體結(jié)構(gòu)基本正常，部分組織充血，可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；PLH組腎臟組織結(jié)構(gòu)正常，可見(jiàn)少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。 3.第三系列不同液體復(fù)蘇方案對(duì)血清和肝、腎、心肌組織SOD、MDA水平，肺組織干濕質(zhì)量比，心肌組織Na+-K+-ATP酶含量和心肌線粒體超微結(jié)構(gòu)

10、的影響。 (1)實(shí)驗(yàn)0min、90min，三組血清SOD含量未發(fā)生明顯改變，各時(shí)間點(diǎn)三組比較P均>0.05。 (2)實(shí)驗(yàn)0min，三組血清MDA含量基本相同，三組間比較P>0.05。P組未給予放血處理，各時(shí)相MDA含量無(wú)明顯變化，各時(shí)間點(diǎn)比較P>0.05。 (3)肝、腎和心肌組織SOD含量PLH組均明顯高于PNL組(P均<0.05)，但明顯低于P組(P均<0.05)。 (4)肝、腎和心肌組織MDA含量PL

11、H組均明顯低于PNL組(P均<0.05)，但明顯高于P組(P均<0.05)。 (5)肺組織干濕質(zhì)量比PLH組明顯高于PNL組(P<0.05)，但明顯低于P組(P<0.05)。 (6)心肌組織Na+-K+-ATP酶含量PLH組明顯高于PNL組(P<0.05)，但明顯低于P組(P<0.05)。 (7)失血性休克予液體復(fù)蘇后，PLH組心肌組織線粒體損害較PNL組明顯更輕，但較正常對(duì)照P組損害加重。 4.第四系列

12、不同液體復(fù)蘇方案對(duì)血液系統(tǒng)和72h.生存情況的影響 (1)實(shí)驗(yàn)0min，三組HGB濃度基本相同，三組間比較P>0.05。急性失血后(實(shí)驗(yàn)30min)，兩個(gè)治療組HGB均較P組迅速下降，兩個(gè)治療組比較P>0.05。P組未給予放血處理，各時(shí)相HGB濃度無(wú)明顯變化，各時(shí)間點(diǎn)比較P>0.05。 (2)實(shí)驗(yàn)0min，三組HCT基本相同，三組間比較P>0.05。急性失血后(實(shí)驗(yàn)30min)，兩個(gè)治療組HCT均較P組迅速下降，尤以PL

13、H組下降明顯，兩個(gè)治療組比較P<0.05。P組未給予放血處理，各時(shí)相HCT無(wú)明顯變化，各時(shí)間點(diǎn)比較P>0.05。 (3)實(shí)驗(yàn)0min、30min，三組PT未發(fā)生明顯改變。P組未給予放血處理，各時(shí)相PT無(wú)明顯變化，各時(shí)間點(diǎn)比較P>0.05。 (4)實(shí)驗(yàn)0min、30min，三組APTT未發(fā)生明顯改變。P組未給予放血處理，各時(shí)相APTT無(wú)明顯變化，各時(shí)間點(diǎn)比較P>0.05。予液體復(fù)蘇后，PNL組APTT明顯延長(zhǎng)，在實(shí)驗(yàn)180

14、min達(dá)最高為180S，之后APTT未見(jiàn)明顯變化。 (5)實(shí)驗(yàn)0min、30min、90min，三組Fbg濃度無(wú)明顯變化，三組比較P均>0.05。P組未給予放血處理，各時(shí)相Fbg濃度無(wú)明顯變化，各時(shí)間點(diǎn)比較P>0.05。 (6)三組孕兔全部存活超過(guò)3h，P組5只孕兔全部存活超過(guò)72h，PLH組為4只，PNl組為3只。 結(jié)論： 1.孕兔重度失血性休克后肝臟、腎臟和肺臟等主要器官明顯受損，如果休克不處理，會(huì)導(dǎo)

15、致機(jī)體死亡，進(jìn)行早期液體復(fù)蘇是必要的。 2.與傳統(tǒng)早期大量液體復(fù)蘇相比，早期限制性液體復(fù)蘇孕兔重度失血性休克，避免了血液過(guò)度稀釋，減輕了凝血功能障礙，提高了血液攜氧能力，改善了組織的血液灌注和和細(xì)胞代謝，減輕了酸中毒，提高了重度失血性休克動(dòng)物的早期和長(zhǎng)期存活率。 3.孕兔失血性休克后再液體復(fù)蘇是一種全身性的缺血再灌注損傷過(guò)程。與傳統(tǒng)大量液體復(fù)蘇相比，早期限制性液體復(fù)蘇能減少再灌注時(shí)氧自由基的產(chǎn)生，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，改善