S100A2在胰腺癌耐放射細(xì)胞株中的異常表達(dá).pdf

1、胰腺癌屬高度惡性腫瘤，雖然手術(shù)切除能夠提高胰腺癌患者的生存率，但多數(shù)患者就診時(shí)已屬晚期，只有20％的病人可以行手術(shù)治療，術(shù)后5年生存率不超過5％。除手術(shù)外，放射治療是目前治療胰腺癌、預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)病人生存時(shí)間和提高生存質(zhì)量的重要輔助治療手段之一。但放射治療對(duì)不同胰腺癌患者的療效差別較大；而在同一個(gè)患者的治療過程中，隨著放射治療的進(jìn)行，療效也逐漸下降，即出現(xiàn)了放射治療后期腫瘤的輻射抗性與加速再增殖現(xiàn)象。因此如何提高放射治療的療效是目前

2、胰腺腫瘤治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。隨著腫瘤放射生物學(xué)的研究深入，目前已發(fā)現(xiàn)p53、p21、Bcl-2家族和survivin等基因及其表達(dá)產(chǎn)物與胰腺癌放射生物學(xué)特性之間有密切的關(guān)系。如，攜帶survivin、突變型p53基因的胰腺癌細(xì)胞對(duì)放射耐受；通過降低survivin的表達(dá)可降低了胰腺癌細(xì)胞的耐放射性。多數(shù)研究結(jié)果提示，部分促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)基因的高表達(dá)和抑癌基因的低表達(dá)或缺失可能與腫瘤的耐放射性有關(guān)。為了預(yù)測(cè)胰腺癌的放射治療效果和對(duì)耐放射進(jìn)

3、行干預(yù)，我們前期工作對(duì)已建立的胰腺癌細(xì)胞株和耐放射亞株作基因芯片高通量篩查，發(fā)現(xiàn)在耐放射亞株增高和低表達(dá)的基因中，S100A2在耐放射細(xì)胞株與親本株中表達(dá)差異較大，于是選其作進(jìn)一步驗(yàn)證和深入研究。 鈣結(jié)合蛋白S100A2是S100A2蛋白家族中唯一的與腫瘤生長(zhǎng)呈負(fù)相關(guān)的蛋白，由于它在正常組織中表達(dá)，而在相應(yīng)的腫瘤組織和細(xì)胞中表達(dá)水平低或缺失，且表達(dá)S100A2的腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移率低、預(yù)后好，故目前普遍認(rèn)為S100A2基因?yàn)橐职┗?/p>

4、。既往研究表明S100A2的表達(dá)水平與細(xì)胞周期有密切關(guān)系；另外還發(fā)現(xiàn)S100A2參與細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)、與氧化損傷有關(guān)；其增強(qiáng)的靶基因可能為抑癌基因RUNX3；其抑制的靶基因可能為促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的腫瘤相關(guān)基因，其中EGFR和NFKB2與腫瘤的耐放射性有關(guān)。S100A2以上諸多特性均與腫瘤的方射生物學(xué)特性有關(guān)(如，細(xì)胞周期各時(shí)相的比例對(duì)細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性影響較大)，因此推測(cè)其表達(dá)情況可能影響胰腺癌的放射生物學(xué)特性。但S100A2的表達(dá)情

5、況是否與胰腺癌的放射生物學(xué)特性相關(guān)，目前尚未見報(bào)道。有必要進(jìn)一步研究。 研究目的： 研究S100A2與胰腺癌放射生物學(xué)特性的關(guān)系。 研究方法： 1．檢測(cè)胰腺癌細(xì)胞株及其繼發(fā)耐放射亞株中S100A2 mRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)水平的差異。 2．檢測(cè)通過去甲基化藥物增強(qiáng)S100A2表達(dá)后相應(yīng)胰腺癌細(xì)胞株放射生物學(xué)特性的改變。 3．特異增強(qiáng)S100A2表達(dá)后胰腺癌細(xì)胞株耐放射亞株放射生物學(xué)特性的改變。

6、 4．特異使S100A2沉默后胰腺癌細(xì)胞親本株放射生物學(xué)特性的變化。 研究結(jié)果： 1．胰腺癌細(xì)胞株SWl990耐放射亞株較親本株基因S100A2的表達(dá)水平明顯降低(2～3倍)。 2．耐放射細(xì)胞株經(jīng)5-氮雜-2-脫氧胞苷處理后Sl00A2的mRNA、蛋白質(zhì)水平均較用藥前明顯升高(2～5倍)，G2期比例增高，且處理后的細(xì)胞株耐放射性明顯降低。 3．轉(zhuǎn)基因S100A2后，SWl990耐放射亞株的G2期細(xì)

7、胞比例明顯升高，其放射耐受性明顯降低。 4．RNA干擾降低SWl990親本株S100A2的表達(dá)后，其G2期細(xì)胞明顯降低，G1期細(xì)胞比例升高，其耐放射性增強(qiáng)。 研究結(jié)論 1．胰腺癌細(xì)胞株SWl990繼發(fā)耐放射亞株基因S100A2的表達(dá)較其親本株明顯降低。 2．5-氮雜-2-脫氧胞苷使基因S100A2在胰腺癌細(xì)胞株SWl990繼發(fā)耐放射亞株中重表達(dá)。 3．S100A2的表達(dá)影響胰腺癌細(xì)胞株SWl990