利伐沙班預(yù)防成人全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓栓塞的有效性及安全性研究.pdf

1、研究目的： 研究利伐沙班(Rivaroxaban，BAY59-7939，每日一次口服10mg5周)預(yù)防成年患者擇期全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓栓塞(VTE)的有效性及安全性。 材料與方法： 本試驗為前瞻、隨機、雙盲、雙模擬、活性藥物對照設(shè)計的多中心臨床試驗。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的擇期人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者將隨機進(jìn)入到以下兩個治療組之一：試驗組(利伐沙班)：從手術(shù)后第1天(手術(shù)當(dāng)天)至第35±4天(即靜脈造影檢查前一天)，每

2、天一次(每24±2小時)口服利伐沙班10mg+從手術(shù)第0天(手術(shù)前一天)至術(shù)后第12±2天，每晚一次皮下注射0.4ml依諾肝素安慰劑。首劑利伐沙班服用時間為手術(shù)傷口縫合后至少6-8小時以上。對照組(依諾肝素)：從手術(shù)后第1天(手術(shù)當(dāng)天)至第35±4天(即靜脈造影檢查前一天)，一天一次口服利伐沙班安慰劑一片+從手術(shù)第0天(手術(shù)前一天)至術(shù)后第12±2天，每晚一次皮下注射依諾肝素40 mg。通過對兩組間主要療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)的對比分析獲得

3、口服利伐沙班的有效性及安全性標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果與討論： 受試者人數(shù)(計劃的和實際分析的)：中國大陸共11家中心參與本研究，隨機入組325例受試者，安全性分析人群合格受試者316例，為改良意向治療(MITT)分析人群合格病例243例。療效分析：對于主要療效指標(biāo)，MITT人群是用來檢驗利伐沙班優(yōu)于依諾肝素的假設(shè)的主要人群，符合方案人群(PP人群)用來進(jìn)行支持性分析。如果表示兩種不同治療所導(dǎo)致事件發(fā)生率差異(利伐沙班組減去依諾肝素組

4、)的95％可信區(qū)間的上限小于0，就應(yīng)拒絕等效性假說而支持優(yōu)效性假設(shè)成立。通過分析不同治療組間事件發(fā)生率的差異和計算相應(yīng)的可信區(qū)間來評價次要療效終點事件發(fā)生率。 安全性分析：對符合安全性分析條件的患者人群進(jìn)行安全性分析。對不良事件進(jìn)行描述性分析。治療后不良事件定義為那些在第一次應(yīng)用雙盲研究用藥至停止雙盲研究用藥2天內(nèi)期間發(fā)生的事件。分析了不同治療組間大出血事件發(fā)生率的差異，并計算了相應(yīng)的雙側(cè)95％CI。對所有出血事件、非大出血事件

5、和治療后不良事件發(fā)生率，按照不同治療組進(jìn)行列表分析。 療效結(jié)果：在中國亞組人群中，每日一次口服利伐沙班10 mg5周預(yù)防擇期全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)術(shù)后VTE不僅臨床有效，而且統(tǒng)計學(xué)上優(yōu)于每日一次皮下注射依諾肝素40 mg連續(xù)2周的治療方案。利伐沙班達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的主要和次要有效性目標(biāo)。在中國亞組人群得到的結(jié)果與整體研究人群結(jié)果完全一致。 安全性結(jié)果：在325例隨機入選的受試者中，316例應(yīng)用了研究藥物，(利伐沙班組160例，依諾

6、肝素組156例)并入選安全性分析人群。盡管兩者療程不同，每日一次口服利伐沙班10 mg治療組受試者應(yīng)用活性研究藥物時間較長，但總的來說，安全性結(jié)果表明利伐沙班與依諾肝素的安全性相當(dāng)。 結(jié)論： 本研究證實在中國亞組人群，長期(5周)應(yīng)用利伐沙班不僅臨床有效，而且優(yōu)于依諾肝素(2周)治療方案。利伐沙班不僅具有臨床收益，同時具有良好的安全性，與依諾肝素相當(dāng)。這一研究結(jié)果與全球多中心的總體研究人群結(jié)果相一致。本研究上述結(jié)果顯示，