類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者心血管病變的炎癥性危險(xiǎn)因素相關(guān)研究.pdf

1、背景：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)高發(fā)心血管病變近年來受到關(guān)注,其占RA患者死因的42％,而傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素(高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等)并不能完全解釋RA患者心血管病變的發(fā)生,慢性炎癥性因素可能在其中發(fā)揮著重要的作用,但中國的RA患者心血管病變的發(fā)生情況如何,以及炎癥因素在RA患者合并心血管病變?nèi)鐒?dòng)脈粥樣硬化(AS)中的作用國內(nèi)尚未見報(bào)道。
　　目的：通過頸部及心臟彩色多普勒超聲(UCG)檢查了解RA患者心臟病變及動(dòng)脈硬化的發(fā)生

2、情況,并與年齡性別相匹配的正常對(duì)照組比較;同時(shí)檢測(cè)RA患者巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)、白介素17(IL-17)、白介素23(IL-23)、自身抗體及臨床指標(biāo)等,分析炎癥細(xì)胞因子與RA合并AS的相關(guān)性,探討炎癥因素在RA合并AS中的作用。
　　方法：選擇2009.9-2010.5在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院并排除有高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的RA患者69例,詳細(xì)記錄每位患者的臨床指標(biāo),檢測(cè)血沉(

3、ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸(CCP)抗體;選擇年齡性別匹配的健康志愿者76例作為對(duì)照,應(yīng)用彩色多普勒超聲探查兩組心臟和頸動(dòng)脈,檢測(cè)頸動(dòng)脈最大內(nèi)膜中層厚度(M-IMT)及室間隔厚度(IVS)等多項(xiàng)心功能指標(biāo)。根據(jù)頸部血管彩超結(jié)果,分為RA合并AS組、RA無AS組及NC組,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)三組血清MIF, IL-17、IL-23水平并分析其相關(guān)性。
　　結(jié)果：1.心臟彩超結(jié)

4、果顯示RA患者中78.26%(54/69例)存在異常,依次為左室順應(yīng)性減低30例,瓣膜返流22例,主動(dòng)脈瓣鈣化伴少量返流6例,心律不齊4例;正常對(duì)照組中心臟彩超異常發(fā)生率僅為26.32%(20/76例),兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=39.05, p＜0.01)。但兩組心電圖異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(13.04% vs 9.21%, p＞0.05)。
　　2.與正常對(duì)照組相比,RA患者右室內(nèi)徑(21.69±3.32 v

5、s 20.47±3.69, p＜0.05)及室間隔厚度(9.45±1.13 vs 8.91±1.55, p＜0.05)增大,左室后壁厚度(LVPW)(9.05±0.94 vs 8.32±1.39, p＜0.01)顯著增加,射血分?jǐn)?shù)(EF)(65.63±4.04 vs 68.95±7.33, p＜0.01)及二尖瓣瓣口舒張?jiān)缙诤屯砥谧畲笱魉俣缺?VE/VA)(1.03±0.32 vs 1.35±0.45, p＜0.01)顯著減低。

6、>　　3. RA患者EF值與ESR(r=-0.290, p=0.023)、RF(r=-0.335, p=0.01)呈負(fù)相關(guān);VE/VA值與病程(r=-0.312, p=0.017)、抗CCP抗體(r=-0.334, p=0.041)呈負(fù)相關(guān)。
　　4.頸部血管彩超結(jié)果顯示 RA組動(dòng)脈硬化的發(fā)生率為52.17%(36/69例),其中頸動(dòng)脈早期硬化19例(M-IMT≥0.85mm),頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成17例(M-IMT＞1.3mm

7、);正常對(duì)照組動(dòng)脈硬化的發(fā)生率為15.79%(12/76例),兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=21.62, p＜0.01)。
　　5. RA患者M(jìn)-IMT值較正常對(duì)照組明顯增加(0.95±0.17 vs 0.85±0.15, p＜0.01),且與年齡(r=0.568, p=0.000)、RF(r=0.264, p=0.045)呈正相關(guān);RA病情輕度、中度、重度活動(dòng)三組M-IMT值依次為0.80±0.22、0.92±0.11、1

8、.04±0.13mm,方差分析顯示三組間M-IMT值差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=11.247, p=0.000)。
　　6. RA合并AS組(n=30)MIF水平明顯高于RA無AS組(n=30)及NC組(n=64),(15.25±1.72 vs 13.82±2.19 vs8.01±2.87, p＜0.05);且與M-IMT值(r=0.271, p=0.036)、斑塊大小(r=0.291, p=0.024)、IL-17(r=0.328

9、, p=0.007)及 IL-23水平(r=0.316, p=0.010)呈正相關(guān)。
　　7. RA患者血清IL-17, IL-23水平在有AS組與無AS組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.83±2.03 vs 2.52±1.28,448.74±173.66 vs 380.07±136.95, p＞0.05),但均高于NC組(p＜0.05)。
　　8. Logistic回歸分析顯示 RA患者血清 MIF、CRP及 RA28關(guān)節(jié)疾