硒作用于食管鱗癌細(xì)胞的調(diào)控機制研究.pdf

1、腫瘤的化學(xué)預(yù)防作為降低腫瘤發(fā)病率的有效手段，已經(jīng)越來越受到人們的關(guān)注。流行病學(xué)資料顯示，血清硒水平與腫瘤的發(fā)病率及死亡率呈負(fù)相關(guān)。人群營養(yǎng)干預(yù)研究結(jié)果也表明，補充硒能夠降低某些腫瘤的發(fā)生風(fēng)險。此外，許多體內(nèi)、外的研究結(jié)果提示，硒是一種潛在的有效拮抗腫瘤的微量元素，能夠抑制如結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌細(xì)胞的生長。近年來，硒拮抗腫瘤的分子機制研究也取得了諸多進展，人們發(fā)現(xiàn)，硒對腫瘤細(xì)胞的生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡涉及多種機制，如對氧化還原過程的

2、調(diào)節(jié)，對某些重要信號通路和分子的調(diào)控等。
　　 本研究主要圍繞硒對食管鱗癌細(xì)胞的作用展開。裸鼠致瘤及細(xì)胞生長實驗表明，硒能夠在體內(nèi)外抑制食管鱗癌細(xì)胞的生長。用硒處理食管鱗癌細(xì)胞系，引起了細(xì)胞凋亡。硒下調(diào)β-catenin蛋白的水平并引起其以泛素一蛋白酶體依賴途徑降解。同時硒可調(diào)控β-catenin/TCF信號通路的重要靶基因的表達(dá)，如c-Myc，survivin和c-Jun等。我們發(fā)現(xiàn)，硒處理還可引起一些細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的變化，