熱消融-原位瘤苗治療肝癌的抗瘤作用及其免疫效應(yīng).pdf

1、肝細(xì)胞癌(HCC)是世界性的常見(jiàn)腫瘤,在中國(guó)占據(jù)惡性腫瘤死亡率的第二位.外科手術(shù)切除是目前最有效的肝癌治療手段,但是超過(guò)70％的患者在初次就診時(shí)因腫瘤進(jìn)展或肝功能不全而無(wú)法接受手術(shù)治療.切除術(shù)后兩年內(nèi)30-50%腫瘤復(fù)發(fā),五年復(fù)發(fā)率可高達(dá)80%,復(fù)發(fā)性肝癌能獲得再切除者僅10-20%.由于外科治療的應(yīng)用受到嚴(yán)重限制,事實(shí)上絕大多數(shù)的病人需要接受非手術(shù)治療.微波、射頻等局部熱消融療法能夠?qū)崿F(xiàn)局部腫瘤滅活,是當(dāng)代肝癌非外科治療的主要手段之一

2、,但依舊不能解決腫瘤復(fù)發(fā)的問(wèn)題.現(xiàn)時(shí)國(guó)內(nèi)外肝癌治療研究的重點(diǎn)在于如何防止肝癌治療后的復(fù)發(fā).抗腫瘤免疫是有發(fā)展前途的治療方法之一,但一般在最小腫瘤負(fù)荷的情況下才發(fā)揮明顯作用.抗腫瘤免疫需要腫瘤抗原、抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cells,APCs)和效應(yīng)細(xì)胞的參與,局部高濃度的細(xì)胞因子能夠顯著放大己產(chǎn)生的抗腫瘤免疫.熱消融可以完全滅活腫瘤組織,在局部留下大量腫瘤抗原;局部炎癥反應(yīng)吸引了APCs與淋巴細(xì)胞在瘤周的集聚

3、,但所形成的抗腫瘤免疫還不足以保護(hù)機(jī)體.在熱消融局部加入足量的細(xì)胞因子在理論上可以將局部的抗腫瘤免疫放大至全身,進(jìn)而預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā).我們已經(jīng)成功地將含有小劑量白介素一2(interleukin-2,IL-2)和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)的緩釋微粒和切除的HCC組織一起配制了一種自體瘤苗以預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的配制并取得了顯著效果.在此