硫化氫對(duì)腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)的易化作用.pdf

1、硫化氫(Hydrogensulfide，H2S)長(zhǎng)久以來(lái)被認(rèn)為是一種具有臭雞蛋味的有毒氣體。近年來(lái)大量的研究表明，包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物可代謝生成內(nèi)源性H2S，被認(rèn)為是繼一氧化氮(nitricoxide，NO)、一氧化碳（carbonmonoxide，CO)之后的第三種新型氣體信號(hào)分子，發(fā)揮廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。其具有舒張血管、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、抗氧化應(yīng)激等生理作用和病理生理作用，并參與低氧性肺動(dòng)脈高壓、冠心病、高血壓等諸多心血管系統(tǒng)

2、疾病，在心血管系統(tǒng)疾病的調(diào)節(jié)中具有重要意義。高血壓是心血管系統(tǒng)的常見疾病，也是中風(fēng)、心力衰竭、終末期腎臟疾病的重要原因，嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡，所以高血壓的預(yù)防與治療日益成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。而H2S對(duì)高血壓的作用也越來(lái)越受到廣泛關(guān)注。腎血管性高血壓(renovascularhypertension)是一種常見的繼發(fā)性高血壓，是腎動(dòng)脈狹窄病變并引起腎素改變腎血流量減少和腎缺血，最終導(dǎo)致高血壓。壓力感受器活動(dòng)在維持血壓穩(wěn)定方面起著重要的作用。已有研

3、究表明，高血壓大鼠壓力感受器的功能受到影響，感受器在較高的水平對(duì)血壓進(jìn)行重調(diào)定。因此本論文旨在探討H2S對(duì)腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)的調(diào)節(jié)作用及其作用機(jī)制。
　　 第一部分：慢性外源性給予硫氫化鈉對(duì)腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)的易化作用
　　 目的:旨在探討外源性給予硫氫化鈉（sodiumhydrosulfide，NaHS）對(duì)腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)的影響。
　　 方法:

4、7周齡的雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組(n=6):假手術(shù)組（Sham組），Sham+NaHS組，兩腎一夾腎血管性高血壓組(two-kidney-one-clip，2K1Cgroup)，2K1C+NaHS組。其中2K1C+NaHS組，每天腹腔注射NaHS(H2S的供體，56μmol/kg);假手術(shù)組和2K1C組注射相同劑量的生理鹽水。相同條件飼養(yǎng)5周后，運(yùn)用本實(shí)驗(yàn)室自行設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)程序，隔離灌流雄性SD大鼠的頸動(dòng)脈竇區(qū)，同時(shí)記錄竇神經(jīng)放電，并繪制

5、壓力感受器活動(dòng)的機(jī)能曲線。
　　 結(jié)果:(1)2K1C組與Sham組及Sham+NaHS組相比，壓力感受器活動(dòng)的功能曲線明顯向右下方移位，曲線斜率明顯減小，竇神經(jīng)放電的最大積分值顯著降低。(2)2K1C+NaHS(56μmol/kg)組與2KIC組相比，壓力感受器活動(dòng)的功能曲線向左上方移位，曲線斜率顯著增加，竇神經(jīng)放電的最大積分值顯著增加。曲線最大斜率(peakslop，PS)由3.46±0.17％mmHg-1升至3.72±0.

6、12％mmHg-1（P＜0.01）;閾壓(thresholdpressure，TP)由77.02±0.76mmHg降至74.17±0.64mmHg（P＜0.01）;飽和壓(saturationpressure，SP)由213.20±2.08mmHg降至206.00±3.89mmHg(P＜0.01)。(3)術(shù)后4周，2K1C組大鼠尾動(dòng)脈壓顯著高于Sham組及Sham+NaHS組，血漿H2S含量顯著降低。外源性給予NaHS顯著降低大鼠尾動(dòng)脈

7、壓，增加血漿H2S含量。
　　 結(jié)論:腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)敏感性降低，調(diào)定點(diǎn)上移，內(nèi)源性H2S體系受到抑制，外源性給予NaHS可易化頸動(dòng)脈竇壓力感受器的活動(dòng)，緩解高血壓的發(fā)展過(guò)程。
　　 第二部分：急性隔離灌流硫氫化鈉對(duì)腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)的易化作用
　　 目的:本文旨在觀察在兩腎一夾(2K1C)腎血管性高血壓狀態(tài)下，急性灌流NaHS對(duì)大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)的影響。

8、r>　　 方法:7周齡的雄性SD大鼠隨機(jī)分為5組:假手術(shù)組(n=6)，2K1C組(n=6),2K1C+NaHS組(n=18),2K1C+NaHS+Gli組(n=6),2K1C+NaHS+BayK8644組(n=6)。相同條件飼養(yǎng)5周后，運(yùn)用本實(shí)驗(yàn)室自行設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)程序，隔離灌流雄性SD大鼠的頸動(dòng)脈竇區(qū)，同時(shí)記錄記錄竇神經(jīng)放電，并繪制壓力感受器活動(dòng)的機(jī)能曲線。
　　 結(jié)果:(1)2K1C組頸動(dòng)脈竇區(qū)急性灌流NaHS（25，50，1

9、00μmol/L），可劑量依賴性的易化腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)，引起壓力感受器活動(dòng)的功能曲線向左上方移位，曲線斜率明顯增大，竇神經(jīng)放電的最大積分值顯著增大。曲線最大斜率(peakslop，PS)由2K1C組的3.46±0.17％mmHg-1分別升至3.37±0.12％mmHg-1(P＜0.01)，3.67±0.08（P＜0.01），3.93±0.06％mmHg-1(P＜0.01)。最大積分值(PIV)由(306.48±5

10、.49)％分別增至(337.45±5.12)，(350.75±4.95)，(365.55±5.36)％(P＜0.01);閾壓(thresholdpressure，TP)由77.02±0.76mmHg分別降至71.66±1.39,69.82±1.04,67.47±0.82mmHg(P＜0.01);飽和壓（saturationpressure，SP）由213.20±2.08mmHg分別下降至204.82±2.91，194.61±1.73，1

11、86.73±1.80mmHg（P＜0.01）。(2)預(yù)先應(yīng)用KATP通道的阻斷劑——格列苯脲（glibenclamide，Gli，20μmol/L），在腎血管性高血壓病理狀態(tài)下硫化氫（50μmol/L）的這種易化作用被完全取消。(3)預(yù)先應(yīng)用鈣通道的開放劑BayK8644(500nmol/L)，可完全取消硫化氫(50μmol/L)對(duì)腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)的易化作用。
　　 結(jié)論:急性隔離灌流NaHS可易化腎血管