白藜蘆醇對頸動脈竇壓力感受器活動和壓力感受性反射的抑制作用.pdf

1、白藜蘆醇(3，4′，5-trihydroxystilbene)是植物對于真菌感染，重金屬離子和紫外線做出反應(yīng)而產(chǎn)生的一種多酚類植物抗毒素。白藜蘆醇廣泛存在于多種植物中，如葡萄皮，花生，中藥虎杖，藜蘆，決明等。其具有多種生物學(xué)效應(yīng)，包括抗腫瘤，抗氧化，抗炎，抗真菌，抑制血小板凝集，植物雌激素樣作用以及心血管保護(hù)作用。因?yàn)樵谝恍┘t葡萄酒中發(fā)現(xiàn)有較高濃度的白藜蘆醇的存在，所以人們對這一化合物的研究興趣不斷增長。實(shí)驗(yàn)研究表明白藜蘆醇具有一定的心

2、血管保護(hù)作用，在急性或慢性實(shí)驗(yàn)中都證實(shí)了白藜蘆醇可以抵抗缺血再灌注損傷，促進(jìn)血管舒張，保護(hù)和維持完整的血管內(nèi)皮，抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的功效，抑制血小板凝集以及表現(xiàn)出雌激素樣作用。此外有研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇舒張血管的作用可能與抑制細(xì)胞內(nèi)的Ca<'2+>內(nèi)流和Ca<'2+>釋放有關(guān)，并且此作用是內(nèi)皮依賴性的。白藜蘆醇具有潛在的臨床價(jià)值，隨著對其藥理學(xué)作用研究的進(jìn)一步深入，其可能成為預(yù)防和治療心血管疾病的新型藥

3、物。由于壓力感受器活動及反射在維持血壓穩(wěn)定方面起重要作用，而白藜蘆醇對它們的影響至今尚無報(bào)道。因此本課題對以上兩部分進(jìn)行了研究： 1、白藜蘆醇對麻醉大鼠頸動脈竇壓力感受性反射的抑制作用 目的：旨在觀察白藜蘆醇對麻醉大鼠頸動脈竇壓力感受性反射的作用。 方法：運(yùn)用本實(shí)驗(yàn)室自行設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)方法，隔離灌流36只麻醉雄性大鼠的頸動脈竇區(qū)，記錄動脈血壓的變化，并繪制壓力感受性反射的功能曲線。 結(jié)果：(1)白藜蘆醇(re

4、sveratrol 30，60，120 gmol.L<'-1>)可以劑量依賴性的抑制大鼠頸動脈竇壓力感受性反射，引起壓力感受性反射的功能曲線向右上方移動，曲線斜率明顯減小，血壓反射性下降的幅度減小。曲線最大斜率(peak slop，PS)由對照時的0.46±0.01分別降至0.39±0.02，0.32±0.02，0.26±0.01。反射性血壓下降幅度(reflex decrease，RD)由對照時的(47.00±2.76)mmHg分別降

5、至(39.33±1.86)，(33.00±1.41)，(28.00±1.67)mmHg。閾壓(threshold pressure，TP)由(65.80±1.51)mmHg分別增至(70.32±2.33)，(76.18±1.68)，(83.05±1.73)mmHg；平衡壓(equilibrium pressure，EP)由(93.60±0.52)mmHg分別增至(95.95±0.52)，(97.79±0.55)，(99.63±0.82)

6、mmHg；飽和壓(saturation pressure，SP)由(187.50±1.87)mmHg分別增至(191.00±2.37)，(197.33±1.63)，(203.67±2.50)mmHg。(2)預(yù)先應(yīng)用NO合酶抑制劑(L-NAME，100 μmol.L<'-1>)可完全消除白藜蘆醇對壓力感受器的抑制作用。(3)預(yù)先應(yīng)用鈣通道的開放劑(Bay K8644，500 nmol.L<'-1>)可以取消白藜蘆醇的抑制作用。(4)預(yù)先應(yīng)

7、用蛋白酪氨酸酶抑制劑正礬酸鈉(sodium orthovanadate，1 mmol.L<'-1>)對白藜蘆醇抑制壓力感受器的作用無影響。 結(jié)論：白藜蘆醇對大鼠頸動脈竇壓力感受性反射有抑制作用，此作用可能與局部NO的釋放及減弱牽張敏感性通道的鈣離子內(nèi)流有關(guān)。 2、白藜蘆醇對麻醉大鼠頸動脈竇壓力感受器活動的抑制作用 目的：本文旨在觀察白藜蘆醇對大鼠頸動脈竇壓力感受器活動的影響。 方法：運(yùn)用本實(shí)驗(yàn)室自行設(shè)計(jì)

8、的實(shí)驗(yàn)及記錄方法，隔離灌流36只麻醉雄性大鼠頸動脈竇區(qū)，記錄竇神經(jīng)放電，并繪制壓力感受器活動的機(jī)能曲線。 結(jié)果：(1)白藜蘆醇(resveratrol 30，60，120 μmol.L<'-1>)可以劑量依賴性的抑制大鼠頸動脈竇壓力感受器的活動，引起壓力感受器活動的機(jī)能曲線向右下方移動，曲線最大斜率明顯減小，竇神經(jīng)放電的最大積分值顯著下降。曲線最大斜率(peak slop，PS)由對照時的(3.00±0.06)％mmHg<'-1

9、>，分別降至(2.58±0.11)，(2.37±0.09)，(2.05±0.07)％mmHg<'-1>。最大積分值(PIV)由(329.00±3.90)％分別降至(279.67±1.63)，(243.50±3.73)，(214.67±3.50)％；閾壓(threshold pressure，TP)由(45.13±1.96)mmHg分別增至(50.40±1.09)，(58.14±4.60)，(68.17±3.68)mmHg；飽和壓(sat

10、uration pressure，SP)由(157.50±1.87)mmHg分別增至(165.00±1.41)，(171.50±2.07)，(184.50±1.05)mmHg。(2)預(yù)先應(yīng)用NO合酶抑制劑(L-NAME，100 μmol.L<'-1>、)可完全消除白藜蘆醇對壓力感受器活動的抑制作用。(3)預(yù)先應(yīng)用鈣通道的開放劑(Bay K8644，500 nmol.L<'-1>)可以取消白藜蘆醇的抑制作用。(4)預(yù)先應(yīng)用蛋白酪氨酸酶抑制