中樞膽堿能系統(tǒng)對頸動脈竇壓力感受性反射的影響及其機制.pdf

1、目的：探討中樞膽堿能系統(tǒng)在常態(tài)下對大鼠頸動脈竇壓力感受性反射（Carotid sinus baroreceptor reflex，CSR）的影響及其可能的調節(jié)機制。 方法： 孤離麻醉SD大鼠的雙側頸動脈竇區(qū)，向一側孤離竇及股動脈內各插一導管，分別經壓力換能器同步記錄竇內壓（intracarotid sinus pressure，ISP）和平均動脈血壓（mean arterial pressure，MAP）；ISP以40

2、mmHg為一階梯由0逐級加壓至280mmHg（每級停留4 sec），然后以同樣的梯級減壓至0；將各級ISP與其對應的MAP數(shù)值進行Logistic五參數(shù)曲線擬合，獲取ISP—MAP、ISP—Gain（增益）關系曲線及其反射特征參數(shù)；在不影響基礎血壓水平的前提下，通過側腦室及核團（藍斑、孤束核）微量注射膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿（physostigmine，PHY）以及各種選擇性膽堿能受體拮抗劑，觀察中樞膽堿能系統(tǒng)對CSR的調制作用及其機制。

3、 結果： 1．側腦室注射毒扁豆堿（PHY）對CSR的影響 分別側腦室注射（intracerebroventricular injection，i．c．v．）小、中、大3種微劑量的PHY后，均導致ISP—MAP關系曲線劑量依賴性的顯著上移（P<0．05），ISP—Gain關系曲線中部劑量依賴性的明顯下移（P<0．05），反射參數(shù)中調定點、飽和壓和最大增益時的竇內壓值增大（P<0．05），MAP反射變動范圍及反射最大

4、增益減?。≒<0．05），表明腦內膽堿可明顯引起CSR抑制性重調定。 2．預先i．c．v．選擇性膽堿能受體拮抗劑對側腦室給PHY所致CSR抑制的影響 2．1單獨i．c．v．所給劑量的M1受體拮抗劑哌侖西平（prienzepine，PRZ）或M2受體拮抗劑美索曲明（methoctramine，MTR）或N1受體拮抗劑六烴季胺（hexamethonium，HEX），均對CSR無明顯影響（P>0．05）； 2．2但預先

5、i．c．v．相應劑量的PRZ或MIR后，均能不同程度的緩解i．c．v．PHY對CSR的抑制性重調定（P<0．05），表現(xiàn)為：ISP—MAP關系曲線顯著下移，ISP—Gain關系曲線明顯上移，飽和壓和最大增益時的竇內壓值下降，MAP反射變動范圍及反射最大增益加大；且阻斷M2受體比阻斷M1受體的緩解效應更加明顯（P<0．05）；而預先i．c．v．相應劑量的HEX，對i．c．v．PHY引起的CSR的重調定沒有明顯作用（P>0．05）。

6、 3．預先藍斑內注射選擇性膽堿能受體拮抗劑對i．c．v． PHY所致CSR抑制的影響 3．1單獨向藍斑（locus ceruleus，LC）內注射所給劑量的PRZ或MTR或HEX，也對CSR均無明顯影響（P>0．05）； 3．2預先向LC內微量注射相應劑量的M1或M2受體拮抗劑PRZ或MTR，對i．c．v．PHY所致CSR抑制性重調定的影響結果，類似于結果2．2，且PRZ的這種減弱作用不如MTR的顯著（P<0．05）；預

7、先向LC內注射相應劑量的N1受體拮抗劑HEX，也對i．c．v．PHY引起的CSR的重調定沒有明顯影響（P>0．05）。 4、預先孤束核內注射選擇性膽堿能受體拮抗劑對i．c．v．PHY所致CSR抑制的影響 4．1單獨向孤束核（nucleus tractus solitarius，NTS）內注射所給劑量的PRZ或MTR或HEX，對CSR仍無明顯影響（P>0．05）； 4．2預先向NTS內微量注射相應劑量的M1或M2受

8、體拮抗劑PRZ或MTR，均可明顯增強i．c．v．PHY對CSR的抑制效應（P<0．05）；且NTS內預先注射MTR，與NTS內預先注射PRZ相比，更加明顯增強i．c．v．PHY對CSR的上述抑制效應（P<0．05）。預先向NTS內注射相應劑量的HEX，仍對i．c．v．PHY引起的CSR抑制效應沒有明顯作用（P>0．05）。 結論： 1．側腦室給予擬膽堿藥（毒扁豆堿）對頸動脈竇壓力感受性反射（CSR）具有明顯的劑量依賴性抑

9、制作用。 2．預先i．c．v．M1或M2受體拮抗劑可減弱i．c．v．PHY對CSR的抑制性重調定，M2受體拮抗劑的緩解作用大于M1受體拮抗劑；N1受體拮抗劑則無明顯作用。提示下丘腦室周核團的M1、M2受體參與介導腦內膽堿能系統(tǒng)對CSR的抑制性重調定，且M2受體作用大于M1受體。 3．預先向藍斑（LC）內微量注射M1受體或M2受體拮抗劑后，再i．c．v．PHY，對CSR的影響則與結論2類似，且LC處M2受體拮抗劑的緩解作用

10、大于M1受體拮抗劑；N1受體拮抗劑則無明顯作用。提示LC的M1、M2受體參與介導中樞膽堿能系統(tǒng)對CSR的抑制性重調定，且LC的M2受體作用大于M1受體，下丘腦—LC的膽堿能通路可能是腦膽堿系統(tǒng)調節(jié)CSR機能的下行通路之一。 4．預先向孤束核（NTS）內微量注射M1受體或M2受體拮抗劑后，再i．c．v．PHY，對CSR的影響則與結論2、3相反，可強化i．c．v．PHY對CSR的抑制性重調定；M2受體拮抗劑的強化作用明顯高于M1受體