白血病治療研究.pdf

1、多藥耐藥(multidrug resistance, MDR)是指腫瘤細(xì)胞對(duì)一種化療藥物出現(xiàn)耐藥的同時(shí)，對(duì)其他結(jié)構(gòu)不同、作用靶位不同的化療藥物亦產(chǎn)生抗藥性，是腫瘤化療失敗和復(fù)發(fā)的根源。多藥耐藥的產(chǎn)生是多機(jī)制作用多基因參與的復(fù)雜過(guò)程，ATP結(jié)合盒(ATP Binding Cassette, ABC)家族基因過(guò)表達(dá)已被證明是MDR產(chǎn)生的重要原因，MDRI是ABC家族中最早被發(fā)現(xiàn)，影響最廣泛，最為重要的MDR相關(guān)基因，圍繞MDR1的1R機(jī)理研

2、究及逆轉(zhuǎn)MDR研究的重要性日益凸顯。多藥耐藥作為腫瘤化療中的常見(jiàn)現(xiàn)象，當(dāng)今仍然是化療失敗和腫瘤病人死亡的最主要原因之一。針對(duì)腫瘤MDR的產(chǎn)生過(guò)程，應(yīng)用多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑是解決腫瘤MDR的主要手段。經(jīng)過(guò)二十多年的開(kāi)發(fā)研究，已發(fā)現(xiàn)大量具有MDR逆轉(zhuǎn)活性的化合物，主要包括:鈣通道阻滯劑(維拉帕米及其衍生物)、鈣調(diào)蛋白抑制劑(唆吩嗦類化合物)、免疫抑制劑(環(huán)抱菌素A及其衍生物)、類固醇和激素類似物(黃體酮、甲地孕酮)等。但這類逆轉(zhuǎn)劑的毒副作用也使其

3、臨床應(yīng)用受到限制。中藥當(dāng)歸龍薈丸可有效治療有效治療慢性粒細(xì)胞性白血病，我室以其有效成分靛玉紅為模板，經(jīng)定量構(gòu)效關(guān)系研究，從合成的幾十種衍生物中篩選出PHII-7。本實(shí)驗(yàn)是對(duì)其作用機(jī)理進(jìn)行進(jìn)一步研究。應(yīng)用表達(dá)譜芯片AFFYMETRIXGenome u133 plus2.0，研究PHII-7作用前后的前述兩細(xì)胞系發(fā)現(xiàn)，經(jīng)典多藥耐藥基因MDR1表達(dá)量下調(diào)，與其磷酸化和功能密切相關(guān)的基因PKCA顯著下調(diào).通過(guò)使用SiRNA沉默PKCA或使用PK