9401放射增敏作用的研究.pdf

1、惡性腫瘤放射治療中乏氧細(xì)胞的存在是使放療失敗或腫瘤復(fù)發(fā)的主要原因之一，尋找高效低毒的腫瘤放療增敏劑一直是放療急需解決的課題。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所藥物室合成的新藥9401(N-煙?；鶃啺被宜?是一種煙酰氨基酸類化合物，初步實(shí)驗(yàn)己顯示其放射增敏效果比母體化合物煙酰胺要好，對(duì)正常細(xì)胞毒性也比煙酰胺低。為進(jìn)一步證實(shí)9401的放射增敏效果，為臨床使用9401作為放射增敏劑提供理論依據(jù)，我們采用細(xì)胞克隆形成法研究其對(duì)離體Hela細(xì)胞的細(xì)

2、胞毒性和體外放射增敏作用；采用H<,22>肝癌小鼠研究其對(duì)整體動(dòng)物腫瘤的放射增敏作用；采用小鼠小腸隱窩上皮細(xì)胞和小鼠后腿皮膚觀察9401對(duì)正常組織的放射增敏作用。 研究的主要結(jié)果如下： 1. 9401對(duì)離體Hela細(xì)胞具有較強(qiáng)的藥物毒性，并且隨著藥物濃度的增加而增大，半數(shù)抑制劑量ID<,50>為4.65mg/ml。用：3mg/ml的9401作用于離體Hela細(xì)胞3，6，12和24h后，各組均可見放射增敏效應(yīng)，相應(yīng)的放射增

3、敏比SERDc.分別為1.33，1.5，1.63和1.67；SER<,Dq>分別為1.38，1.89，2.47和3.33；SER<,sF2>分別為1.32，1.82，2.41和3.02。這表明940l對(duì)離體Hela細(xì)胞具有較好的放射增敏作用，并且隨著藥物作用時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，放射增敏作用具有時(shí)間依賴性。 2. 腹腔單次注射9401，劑量為1g/kg，觀察9401對(duì)H<,22>肝癌小鼠的放射增敏效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：與單純照射組相比，加

4、藥照射組腫瘤相對(duì)增長(zhǎng)速度明顯減慢，腫瘤生長(zhǎng)延遲天數(shù)延長(zhǎng)，從兩組的劑量效應(yīng)曲線得出SER平均值為1.30，說明9401對(duì)H<,22>肝癌小鼠有較明顯的放射增敏作用。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)空白對(duì)照組與單純用藥組相比，腫瘤平均體積差別不大，說明1g/kg的9401經(jīng)腹腔單獨(dú)用藥無明顯抗腫瘤作用。 3．在觀察9401對(duì)小鼠小腸隱窩上皮細(xì)胞放射增敏作用的實(shí)驗(yàn)中，單純照射組和加藥照射組兩組小鼠的小腸隱窩肉眼觀察形態(tài)差別不大，鏡下檢查兩組各照射劑量點(diǎn)小

5、腸再生隱窩數(shù)也無明顯區(qū)別(P>0.05)，劑量效應(yīng)曲線顯示：9401的放射增敏比為1.01，說明9401對(duì)小腸隱窩上皮細(xì)胞沒有明顯放射增敏作用。在觀察9401對(duì)小鼠后腿皮膚放射增敏作用的實(shí)驗(yàn)中，單純照射組各照射劑量點(diǎn)的平均皮膚反應(yīng)與加藥照射相比亦無明顯區(qū)別(P>0.05)，9401對(duì)小鼠皮膚的放射增敏比為1.004，表明9401對(duì)小鼠皮膚無明顯放射增敏作用。 綜上所述，9401對(duì)離體Hela細(xì)胞具有較強(qiáng)的放射增敏作用；對(duì)小鼠腹水