TRAIL聯(lián)合IL-2轉(zhuǎn)染腎癌TIL的研究.pdf

1、蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文TRAIL聯(lián)合IL2轉(zhuǎn)染腎癌TIL的研究姓名：田俊強(qiáng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：王志平20060501蘭州人學(xué)博I：學(xué)位論立分析表明，轉(zhuǎn)染相應(yīng)載體后的TIL分別表現(xiàn)出TRAIL、IL2的增強(qiáng)表達(dá)。ELISA表明，TILfParental，TIL／IL2andTIL／TRAILIL一2細(xì)胞克隆IL一2分泌量分別為22652，5077524and5490740ng／106cells／24h。轉(zhuǎn)染I

2、L。2基因后，TIL能夠在無(wú)外源IL2刺激情況下依靠自我分泌IL2而增殖。在EC：TC比例為20：l的條件下，TIL／Parental，TIL／IL2，TIL／TRAIL和TIL／TRAILIL，2對(duì)自體腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒活性21248％，32155％，635’66％，781963％。而對(duì)7860細(xì)胞分別為9835％，12_334％，24149％，30462％。流式細(xì)胞儀測(cè)定靶細(xì)胞凋亡率表明，TIL／TRAILandTIL／TRAILIL

3、一2作用于腫瘤細(xì)胞后，腫瘤細(xì)胞凋亡率明顯增加。而且自體腫瘤細(xì)胞明顯比細(xì)胞系細(xì)胞更加敏感。對(duì)照研究表明，TIL／Parental和TIL／vector比較，各項(xiàng)測(cè)量值均無(wú)明顯差異。結(jié)論：TIL能夠通過(guò)轉(zhuǎn)染IL2基因的方式獲得自我刺激增殖的能力。轉(zhuǎn)染TRAIL能夠使TIL增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，這種增強(qiáng)效應(yīng)是由TRAIL所介導(dǎo)的。未經(jīng)基因轉(zhuǎn)染和轉(zhuǎn)染后的TIL都表現(xiàn)出對(duì)自體腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒活性。表明自體腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的被TIL