八個槲皮素-3-O-黃酮苷在小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究.pdf

1、黃酮是廣泛存在于植物中的多酚類化合物，通常與糖相連以苷的形式存在。由于黃酮苷結(jié)構(gòu)復(fù)雜、代謝廣泛給其藥代動力學(xué)研究帶來很大難度，甚至成為制約其藥用開發(fā)的瓶頸。黃酮類化合物從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看有如下特點:以槲皮素為基本骨架的黃酮所占比例最多，而槲皮素多被糖基化且糖基化的位置多發(fā)生于3位的羥基，75％的黃酮苷在3位都含有糖鏈。本論文利用LC-MS/MS技術(shù)，開展了8個槲皮素-3-O-黃酮苷在小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究。
　　1.CTN986、蘆丁和

2、曲克蘆丁的藥動學(xué)研究建立了同時測定小鼠血漿中CTN986、蘆丁和曲克蘆丁的LC-MS/MS方法。血漿樣品經(jīng)固相萃取后，以甲醇-異丙醇-水-甲酸(36∶8∶56∶0.1，v/v/v/v)為流動相，流速為0.5 mL/min，通過DiscoveryC18柱(250 mm×4.6 mm，5μm)分離，采用ESI源以多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)方式進(jìn)行正離子檢測。應(yīng)用此法考察了小鼠口服和靜注上述三個化合物后的藥動學(xué)特征，以及P-糖蛋白(P-gp)抑制劑

3、維拉帕米對三者藥動學(xué)行為的影響。結(jié)果表明，三者的生物利用度均較低，且CTN986和曲克蘆丁可能為P-gp底物。
　　2.金絲桃苷、槲皮素-3-O-木糖苷和槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷的藥動學(xué)研究建立了同時測定小鼠血漿中金絲桃苷、槲皮素-3-O-木糖苷和槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷的LC-MS/MS法。血漿樣品經(jīng)固相萃取后，以甲醇-乙腈-水-甲酸(20∶25∶55∶0.1，v/v/v/v)為流動相，流速為0.5mL/min，通過Aich

4、romBond-AQ C18柱(250 mm×4.6 mm，5μm)分離，采用ESI源以MRM方式進(jìn)行負(fù)離子檢測。應(yīng)用此法考察了小鼠口服上述三個化合物后的藥動學(xué)特征，以及P-gp抑制劑維拉帕米對金絲桃苷藥動學(xué)行為的影響。結(jié)果表明，三者的口服吸收均較差，且金絲桃苷可能為P-gp底物。
　　3.兩個CTN596同分異構(gòu)體的藥動學(xué)研究建立了同時測定小鼠血漿中兩個CTN596同分異構(gòu)體（CTN596-1和CTN596-2）的LC-MS/M