肝癌術(shù)后輔助性肝動(dòng)脈化療栓塞的價(jià)值及殘癌危險(xiǎn)因素分析.pdf

1、手術(shù)是目前治療肝癌的主要手段。隨著外科技術(shù)的成熟以及圍手術(shù)期處理方法的進(jìn)步,手術(shù)死亡率已大大降低;但術(shù)后的高復(fù)發(fā)率制約著患者遠(yuǎn)期生存的提高。許多治療手段被應(yīng)用于臨床以期能夠提高手術(shù)療效,輔助性肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)便是其中之一但肝癌根治性切除后的患者是否需要在術(shù)后早期接受TACE治療,目前尚未達(dá)成共識(shí)。
　　臨床上的肝癌根治性手術(shù)并不能保證達(dá)到理論上的根除。術(shù)后短期內(nèi)的復(fù)發(fā)多為殘癌繼續(xù)生長(zhǎng),肝癌術(shù)后如有殘癌存在將會(huì)影響患者的預(yù)

2、后。殘癌的早期發(fā)現(xiàn)與治療有助于提高患者的生存時(shí)間。
　　本研究回顧性搜集2001年～2007年在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝外科接受根治性切除的肝細(xì)胞癌患者的資料,以探討輔助性TACE在肝癌治療中的價(jià)值及其適用人群;同時(shí),探索與術(shù)后殘癌相關(guān)的危險(xiǎn)因素以對(duì)高危人群在殘癌的監(jiān)測(cè)、預(yù)防及控制方面采取相應(yīng)的積極措施而改善患者的預(yù)后。
　　第一部分肝細(xì)胞癌根治術(shù)后行輔助性肝動(dòng)脈化療栓塞的價(jià)值
　　目的:研究輔助性TACE對(duì)肝細(xì)胞癌根治

3、術(shù)后患者預(yù)后的影響。
　　方法:回顧性收集自2001年1月至2007年4月間1924例接受根治性手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者的資料。根據(jù)術(shù)后是否行輔助性TACE治療分為干預(yù)組與對(duì)照組;再根據(jù)腫瘤直徑、數(shù)目以及有無(wú)鏡下癌栓將入選病例分為腫瘤直徑≤5cm的復(fù)發(fā)低危、高危組以及腫瘤直徑＞5cm的復(fù)發(fā)低危、高危組。其中復(fù)發(fā)低危定義為腫瘤單個(gè)且無(wú)鏡下癌栓;復(fù)發(fā)高危定義為腫瘤數(shù)目2～3個(gè)或(和)有鏡下癌栓。研究輔助性TACE對(duì)各亞組患者生存以及近期

4、(≤2年)、遠(yuǎn)期(＞2年)復(fù)發(fā)的影響。
　　結(jié)果:輔助性TACE能夠改善腫瘤直徑＞5cm的復(fù)發(fā)高危組患者的生存[HR=0.65(95％CI:0.47,0.88),P=0.006]。干預(yù)組術(shù)后3、6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率高于對(duì)照組。那些6個(gè)月內(nèi)未發(fā)生復(fù)發(fā)的患者,其術(shù)后9、12、18、24個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率在各亞組的對(duì)照組與干預(yù)組間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Cox模型分析顯示,輔助性TACE不是影響遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但卻有增加影響這些患者(特別

5、是腫瘤直徑≤5cm的復(fù)發(fā)低危組患者)死亡的風(fēng)險(xiǎn)[HR=1.60(95％CI:1.06,2.40),P=0.024]。
　　結(jié)論:輔助性TACE治療本身并不能預(yù)防復(fù)發(fā),但其操作過(guò)程有助于早期發(fā)現(xiàn)殘癌及復(fù)發(fā)病灶并予以及時(shí)治療。對(duì)具有發(fā)生殘癌和早期復(fù)發(fā)傾向的患者(主要是腫瘤直徑＞5cm的復(fù)發(fā)高危組患者)給予輔助性TACE治療是有利的;但對(duì)于低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者(主要是腫瘤直徑≤5cm的復(fù)發(fā)低危組患者)而言,這可能是一種風(fēng)險(xiǎn)。
　　第二

6、部分肝細(xì)胞癌術(shù)后殘癌危險(xiǎn)因素分析
　　目的:尋找與肝細(xì)胞癌術(shù)后殘癌相關(guān)的臨床病理因素。
　　方法:回顧性收集自2001年1月至2007年4月間766例接受根治性手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者的資料。所有入選患者均在術(shù)后2月內(nèi)接受肝動(dòng)脈造影檢查,并于造影后4周復(fù)查CT以觀察有無(wú)殘癌發(fā)生。根據(jù)術(shù)后3個(gè)月內(nèi)是否出現(xiàn)癌灶分為殘癌組和非殘癌組。分析各種臨床病理因素與術(shù)后殘癌的關(guān)系。
　　結(jié)果:共有63例(8.22％)患者于術(shù)后發(fā)現(xiàn)殘癌的

7、存在。多因素Logistic回歸模型分析的結(jié)果顯示,術(shù)前AFP的濃度[OR=1.68(95％CI:1.20,2.36),P＜0.0001]、腫瘤大小[OR=1.73(95％CI:1.29,2.31),P=0.003]以及微血管侵犯[OR=1.91(95％CI:1.12,3.24),P=0.017]是術(shù)后殘癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論:肝癌術(shù)后殘癌的發(fā)生與術(shù)前AFP水平、腫瘤大小以及微血管侵犯有關(guān)。具有這些高危因素的患者應(yīng)加強(qiáng)術(shù)后隨

8、訪,同時(shí)可對(duì)這些高危人群采取適當(dāng)措施以改善手術(shù)療效。
　　第三部分Aurora-B、VEGF及MKP-1的表達(dá)對(duì)肝細(xì)胞癌術(shù)后殘癌的意義
　　目的:探索極光激酶B(AuroraKinaseB)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)以及絲裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其作為預(yù)測(cè)術(shù)后殘癌發(fā)生指標(biāo)的可能性。
　　方法:回顧性收集自2004年至2006年間接受根治性手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者的資料。所有入選患

9、者均在術(shù)后2月內(nèi)接受肝動(dòng)脈造影檢查,并于造影后4周復(fù)查CT以觀察有無(wú)殘癌發(fā)生。根據(jù)術(shù)后3個(gè)月內(nèi)是否出現(xiàn)癌灶分為殘癌組和非殘癌組。抽取殘癌組及非殘癌組中各28例患者進(jìn)行病例對(duì)照研究,對(duì)總計(jì)56例患者的肝癌石蠟包埋組織進(jìn)行Aurora-B、VEGF以及MKP-1的免疫組化分析,探討Aurora-B、VEGF及MKFL-1的表達(dá)與術(shù)后殘癌的關(guān)系。
　　結(jié)果:免疫組化的結(jié)果顯示,56例肝癌患者中MKP-1表達(dá)低下的共有14例(25％);其

10、中,11例發(fā)生在殘癌組,3例發(fā)生在非殘癌組,兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.0954,P=0.014)。而Aurora-B與VEGF的表達(dá)在兩組間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素條件Logistic回歸模型分析的結(jié)果顯示,MKP-1的低表達(dá)是術(shù)后殘癌的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR=10.48(95％CI:1.03,106.31),P=0.047]。
　　結(jié)論:MKP-1的表達(dá)與術(shù)后殘癌密切相關(guān)。MKP-1的異常表達(dá)可能參與肝癌的發(fā)生、發(fā)