外消旋加蘭他敏合成工藝研究.pdf

1、阿爾茨海默?。ˋD）是一種在老年人中間普遍存在的影響人體健康的疾病，這種病伴隨著大腦中神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的嚴重缺失。它不斷的導(dǎo)致神經(jīng)組織退化癡呆，表現(xiàn)為記憶和認知力的退化。加蘭他敏原是一種從黃水仙花球莖中提取的石蒜科生物堿，臨床上正被用于治療阿爾茨海默病，效果明顯。
　　 加蘭他敏制備工作在很多年前就已經(jīng)開始，傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法是從石蒜科植物中提取，但是工藝復(fù)雜，收率很低，生產(chǎn)成本高，限制了它的應(yīng)用和發(fā)展，因此，找到一種成本低的制備工

2、藝將產(chǎn)生巨大的社會和經(jīng)濟效益。
　　 本文對外消旋體加蘭他敏的合成工藝進行了優(yōu)化改進。主要步驟有：（Ⅰ）在甲醇中以異香草醛為原料溴化制備6-溴異香草醛；（Ⅱ）6-溴異香草醛和酪胺縮合，經(jīng)還原制備N-（4-羥基苯乙基）-2-溴-5-羥基-4-甲氧基苯甲胺；（Ⅲ）甲酸乙酯甲酰化制備N-（4-羥基苯乙基）N-（2溴-5-羥基-4-甲氧基芐基）甲酰胺；（Ⅳ）氧化偶合制備1-溴-4α，5，9，10，11，12-六氫-3-甲氧基-11-甲酰