加蘭他敏和癸氧喹酯的化學(xué)合成研究.pdf

1、化學(xué)合成藥品目前占據(jù)了藥物市場的主導(dǎo)地位，隨著科學(xué)技術(shù)的進步，許多新型藥物被源源不斷的開發(fā)出來，造福人類。但是化學(xué)合成藥品也產(chǎn)生了大量污染環(huán)境的有害廢物。為了保護環(huán)境、保證社會的可持續(xù)發(fā)展，必需探索新的“原子經(jīng)濟性”合成途徑，開發(fā)以綠色化學(xué)為基礎(chǔ)的清潔生產(chǎn)工藝，從源頭上降低對環(huán)境的污染。 綠色化學(xué)思想主要體現(xiàn)在設(shè)計新的化學(xué)工藝方法和新的環(huán)境友好產(chǎn)品兩個方面。本論文以加蘭他敏和癸氧喹酯為主要研究對象，期望將綠色化學(xué)化工的研究方法和

2、思路，應(yīng)用于合成方法的選擇設(shè)計上，其主要內(nèi)容如下： 第一章：概述了制藥工業(yè)的發(fā)展及其帶來的污染和綠色化學(xué)的基本概念，強調(diào)從源頭上預(yù)防和防止污染發(fā)生，實現(xiàn)污染預(yù)防與治理。依據(jù)綠色化學(xué)的研究方法和思路，選擇設(shè)計加蘭他敏和癸氧喹酯合成方法為本文的主要研究內(nèi)容。 第二章：本章設(shè)計改進了加蘭他敏的合成路線，此路線以藜蘆醛為起始原料，經(jīng)溴化反應(yīng)制得2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛；由2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛水解制得2-溴-5-羥

3、基-4-甲氧基苯甲醛；通過2-溴-5-羥基-4-甲氧基苯甲醛和酪胺反應(yīng)，再經(jīng)還原、甲酰化制得N-(4-羥基苯乙基)-N-(2-溴-5-羥基-4-甲氧基苯甲基)甲酰胺；將N．(4-羥基苯乙基)-N-(2-溴-5-羥基-4-甲氧基苯甲基)甲酰胺氧化成環(huán)得到4 α，5，9，10，11，12-六氫-1-溴-3-甲氧基-11-甲?；?6H-苯并呋喃[3α，3,2-ef][2]苯并氮雜-6-羰基；4 α，5，9，10，11，12-六氫-1-溴-3-

4、甲氧基-11-甲?；?6H-苯并呋喃[3α，3，2-ef][2]苯并氮雜-6-羰基經(jīng)還原得到消旋加蘭他敏；消旋加蘭他敏被氧化制得外消旋那維啶；外消旋那維啶經(jīng)結(jié)構(gòu)整理得到左旋那維啶；左旋那維啶經(jīng)還原制得左旋加蘭他敏。本方法的優(yōu)勢在于，原料簡單易得、成本低、收率高、步驟少，后處理簡單易操作。 第三章:6-n-癸氧基-7-乙氧基-4-羥基喹啉-3-乙酸乙酯在癸氧喹啉類抗球蟲藥物中的活性最高，本章研究的就是6-n-癸氧基-7-乙氧基-4