老年性黃斑變性和息肉狀脈絡(luò)膜血管病變內(nèi)表型的關(guān)聯(lián)遺傳.pdf

1、目的：老年性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）是西方發(fā)達(dá)國(guó)家50歲以上人群的最主要致盲眼病。在中國(guó)，AMD也是導(dǎo)致老年人眼盲和低視力的主要原因之一。本研究的目的是探索ARMS2/HTRA1和CFH的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms，SNP）對(duì)于濕性老年性黃斑變性（wet age-related macular degeneration，wet

2、 AMD）和息肉狀脈絡(luò)膜血管病變（polypoidal choroidal vasculopathy，PCV）內(nèi)表現(xiàn)型的關(guān)聯(lián)。
　　方法：本課題以2009.10至2014.11在汕頭國(guó)際眼科中心檢查確診的90名wet AMD患者和78名PCV患者以及141名老年性白內(nèi)障患者進(jìn)行病例對(duì)照研究。所有的患者都接受了全面的眼科檢查，吲哚菁綠血管造影用來(lái)區(qū)別wet AMD患者和PCV患者。所有病例組患者均依靠眼底血管造影結(jié)果顯示的病變部位進(jìn)

3、一步分型為中心凹下型、旁中心凹型和中心凹外型。采集所有對(duì)象的外周靜脈血樣，經(jīng)DNA提取、定量和稀釋后，利用Taqman SNP基因分型技術(shù)對(duì)基因組DNA中HTRA1 rs11200638，ARMS2 rs10490924和CFH rs800292共三個(gè)SNP進(jìn)行基因型鑒定。應(yīng)用Haploview4.2軟件進(jìn)行哈迪-溫伯格平衡檢驗(yàn)。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得的臨床表現(xiàn)型按照基因型進(jìn)行卡方檢驗(yàn)和單因素方差分析及按不同的遺傳模型對(duì)病例

4、組進(jìn)行卡方檢驗(yàn)和logistic回歸分析SNP與疾病的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：AMD患者有中心凹下型55例，旁中心凹下型19例和中心凹外型16例；PCV患者有中心凹下型10例，旁中心凹下型4例和中心凹外型51例。在wet AMD中，rs11200638在隱性和加性模型下與中心凹下病變組有顯著關(guān)聯(lián)（OR=2.586、p=0.006和OR=1.902、p=0.005）。rs10490924在顯性，隱性和加性基因模型下與中心凹下病變組均顯著關(guān)

5、聯(lián)（OR=2.269、p=0.040，OR=2.809、p=0.003和OR=1.995、p=0.002）；rs800292在顯性和加性基因模型下與中心凹下病變組顯著相關(guān)（OR=0.314、p＜0.001和OR=0.420、p=0.001）；各SNP與旁中心凹和中心凹外病變組均無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。比較AMD和PCV合并組與對(duì)照組發(fā)現(xiàn)，rs10490924 T等位基因的OR值按中心凹下、旁中心凹到中心凹外的順序或病變部分與中心凹的距離呈依次遞減趨

6、勢(shì)（OR=1.96，p=0.002；OR=1.89，p=0.048和OR=1.64，p=0.025）。在不同病變部位間比較中，帶有中心凹下或旁中心凹病變的 AMD患者rs10490924 TT頻率是中心凹外病變患者的3.24倍（p=0.048）。rs11200638和rs10490924與PCV組患者診斷年齡顯著關(guān)聯(lián)（p=0.014和p=0.008）。攜帶兩個(gè)危險(xiǎn)等位基因的患者診斷年齡（AA67.13±8.67歲和TT67.24±8.5

7、1歲）均明顯高于只攜帶一個(gè)（AG60.10±10.04歲和TG59.85±10.04歲）和沒(méi)有攜帶危險(xiǎn)等位基因的患者（GG60.58±8.30歲和GG60.85±8.30歲）。雖然未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但wet AMD患者也呈現(xiàn)了相同的趨勢(shì)。
　　結(jié)論：本研究在驗(yàn)證ARMS2/HTRA1和CFH與wet AMD和PCV疾病關(guān)聯(lián)性研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步揭示了內(nèi)表現(xiàn)型與疾病的關(guān)聯(lián)，我們發(fā)現(xiàn)通過(guò)對(duì)wet AMD患者病變部位的分型能夠使易感基因與