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文檔簡介
1、常染色體顯性遺傳性多囊腎病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是一種常見的單基因遺傳性疾病.它以雙腎多發(fā)生囊腫為特征,囊腫不斷形成和進行性增大,導致腎功能下降,到60歲時大約有50％的患者進展至終末期腎衰.目前已知引起ADPKD的基因主要有二個,分別命名為PKD1和PKD2.PKD2定位于4號染色體2區(qū)1帶到2區(qū)3帶(4q21-23),大約15％的ADPKD是由其突變引
2、起的,其翻譯產(chǎn)物為多囊蛋白-2,該蛋白含有968個氨基酸,其氨基端和羧基端均位于胞漿內(nèi),具有電壓激活的鈣離子通道功能.ADPKD的發(fā)病機理目前還不甚清楚.該課題旨在觀察PKD2基因及其翻譯產(chǎn)物在腎組織中的表達,探討ADPKD可能的發(fā)病機制.該課題主要做了以下幾方面的工作:(1)通過原位雜交和RT-PCR方法,觀察到正常成人腎組織、胎腎組織、甲狀腺組織以及血管組織中有PKD2基因的表達,而在肝臟、胰腺、小腸、胃、脾臟、腦組織、食管等人體組
3、織中沒有PKD2基因的表達.(2)應用免疫組化、免疫熒光和western-blot方法,發(fā)現(xiàn)在正常成人腎組織、胎腎組織、MDCK細胞、LLC-PK1細胞中有明顯的多囊蛋白—2表達,在2型多囊腎組織中偶有微弱的表達.(3)應用免疫組化雙染色和免疫熒光方法,發(fā)現(xiàn)在正常成人腎組織、胎腎組織、體外培養(yǎng)的MDCK細胞和LLC-PK1細胞中有小管相關蛋白-α的表達,在2型多囊腎組織中也存在少量的表達.除了在上述組織和細胞的胞內(nèi)觀察到這兩種蛋白的表達
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