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文檔簡介
1、本文所合成的具有抗糖尿病藥效的新化合物,都分別具有PPARα、PPARγ活性中的一種或幾種活性,并且在相同濃度下有的化合物活性比吡格列酮要高,此類胰島素增敏劑既能提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,又可以通過調(diào)節(jié)自由脂肪酸和甘油三酯的含量來降低白色脂肪的沉積,可望有減少心血管并發(fā)癥及不誘導(dǎo)肥胖等作用。 以MCC-555、JTT-50l、KRP-297、BMS-298585為先導(dǎo)化合物,對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造,設(shè)計(jì)了七個(gè)氨基酸類衍生物,通過實(shí)驗(yàn)摸
2、索出了一條制備該類化合物的合成路線,合成了七個(gè)氨基酸類衍生物,分別為N-[(4-甲氧苯基)羰基]-N-[(4-(2-(9-咔唑基)乙氧基)苯基)甲基]甘氨酸(LTD-1)、N-[4-[2-[N-甲基-N-(2-苯并嗯唑基)氨基]乙氧基]苯基]甲基-N-[(4-甲氧苯基)羰基]甘氨酸(LFD-2)、N-[(4-甲氧苯基)羰基]-N-[2-[6-(2-氟芐氧基)萘基]甲基]甘氨酸(LTD-3)、N-[(4-甲氧苯基)羰基]-N-[2-[6-
3、(4-氟芐氧基)萘基]甲基]甘氨酸(LTD-4)、N-[(4-甲氧苯基)羰基]-N-[[4-[(1-甲基-苯并咪唑-2-基)甲氧基]苯基]甲基]甘氨酸(LTD-5)、N-[[4-[3-[(4-苯氧基)苯氧基]丙氧基]苯基]甲基]-N.[(4.甲氧苯基)羰基]甘氨酸(LTD-6)、N-[[4-[2-[(4-苯氧基)苯氧基]乙氧基]苯基]甲基]-N-[(4-甲氧苯基)羰基]甘氨酸(LTD-7),其結(jié)構(gòu)經(jīng)<'1>HNMR確證。生物活性篩選表明
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