NO供體型白楊素衍生物的合成及抗糖尿病并發(fā)癥作用研究.pdf

1、糖尿病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的慢性疾病,糖尿病并發(fā)血管病變后可導(dǎo)致失明、腎衰竭、冠心病、腦卒中、高血壓等嚴(yán)重并發(fā)癥,可致殘和早亡,微血管和大血管病變是導(dǎo)致這些慢性并發(fā)癥的主要原因。
　　一氧化氮(NO)是內(nèi)皮細(xì)胞釋放的有效的血管擴(kuò)張劑,被稱(chēng)作內(nèi)皮源性舒張因子,在保持血管穩(wěn)定上起關(guān)鍵作用。研究表明:Ⅱ型糖尿病患者血清一氧化氮水平均低于正常,并且隨并發(fā)癥的加重而逐漸減少。研究發(fā)現(xiàn),給動(dòng)物補(bǔ)充內(nèi)源性或者外源性一氧化氮供體,能夠有效改善內(nèi)皮功

2、能,減少心血管意外發(fā)生,并能改善糖尿病性腎病的早期腎小球損傷,降低微白蛋白尿,改善腎功能。提示一氧化氮在大血管和微血管病變中均起重要作用。
　　白楊素(chrysin)是一種黃酮類(lèi)天然化合物,化學(xué)名為5,7-二羥基黃酮,提取于植物木蝴蝶,具有抗氧化、抗焦慮、抗炎、抗癌﹑抗高血壓﹑抗糖尿病并發(fā)癥等廣泛的藥理作用。據(jù)此推測(cè),一氧化氮供體和白楊素偶聯(lián)將對(duì)抗糖尿病血管并發(fā)癥產(chǎn)生協(xié)同作用。期望連接NO供體的白楊素可能成為一類(lèi)新的抗糖尿病血管

3、并發(fā)癥的侯選藥物。
　　本文以白楊素為母核,將不同類(lèi)型的NO供體與白楊素偶聯(lián),設(shè)計(jì)合成了三種不同類(lèi)型共10個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的目標(biāo)化合物,其中包括有機(jī)硝酸酯類(lèi)2系列共6個(gè)化合物(Ⅰ1-3,Ⅰ4-6),呋咱氮氧化合物類(lèi)1系列共3個(gè)化合物(Ⅱ1-3)、N-羥基胍類(lèi)1系列共3個(gè)化合物(Ⅲ1-3,但目標(biāo)化合物只得到Ⅲ1),目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜、質(zhì)譜確證。目的是為了篩選具有抗糖尿病并發(fā)癥活性的藥物。本文還對(duì)一些目標(biāo)化合物及中間產(chǎn)品的合