PI3K-Akt信號(hào)通路與卵巢癌耐藥關(guān)系的研究.pdf

1、卵巢癌是嚴(yán)重威脅婦女生命和健康的常見惡性腫瘤，其病死率居?jì)D科腫瘤首位。以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合紫杉醇化療是治療卵巢癌的主要手段之一。但是隨著化療耐藥的不斷出現(xiàn)，嚴(yán)重影響了治療效果。近年來，人們對(duì)化療耐藥的機(jī)制進(jìn)行了大量研究，認(rèn)為可能與磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，P13K)/Akt信號(hào)通路異?；罨嘘P(guān)。 PI3K是一種能特異性磷酸化肌醇磷脂3位羥基的脂類激酶，稱為PI3Ks家族。由一個(gè)催化

2、亞基P110和一個(gè)調(diào)節(jié)亞基P85組成。Akt又稱為蛋白激酶B(PKB)，為57KD的絲/蘇氨酸激酶，有三種異構(gòu)體Akt1、Akt2和Akt3。Akt是已知的唯一與惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)的PI3K下游靶點(diǎn)，其活化介導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化、分化、生存和死亡等多種細(xì)胞效應(yīng)。目前，對(duì)卵巢癌細(xì)胞系和動(dòng)物模型的大量研究已經(jīng)證明，PI3K/Akt信號(hào)通路異?；罨c卵巢癌化療耐藥有關(guān)，并且抑制該通路可以明顯增加化療藥物的抗腫瘤效應(yīng)，而且副作用很小。但是目前采用卵巢癌新

3、鮮組織標(biāo)本進(jìn)行原代培養(yǎng)藥敏檢測(cè)的研究還很少見。 目的： 本文從蛋白水平進(jìn)一步探討PI3K/Akt信號(hào)通路異?；罨c卵巢癌原發(fā)耐藥的相關(guān)性，為研制新的抗腫瘤藥物、指導(dǎo)臨床化療方案的選擇、提高療效和防止復(fù)發(fā)提供新的思路和理論依據(jù)。 方法： 采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)PI3K和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白在40例原發(fā)性上皮性卵巢癌標(biāo)本中的表達(dá)情況；應(yīng)用MTT比色分析法檢測(cè)卵巢癌原代細(xì)胞對(duì)紫杉醇(PTX)、表阿霉

4、素(EADM)、順鉑(CDDP)和卡鉑(CBP)4種臨床常用化療藥物的敏感性。 結(jié)果： 65例卵巢癌進(jìn)行體外藥敏試驗(yàn)，25例失敗，可評(píng)價(jià)標(biāo)本為40例。 卵巢癌組織中PI3K蛋白的陽性率為60％(24/40)，p-Akt蛋白的陽性率為65％(26/40)，二者呈正相關(guān)(r=0.578，P<0.01)。PI3K蛋白表達(dá)陽性組和陰性組相比，化療藥物的平均抑制率均下降，耐藥率均升高，其中CDDP的平均抑制率差異顯著(z=