TRAF2-Nck相互作用激酶(TNIK)——一個(gè)潛在的創(chuàng)新癌癥治療靶點(diǎn).pdf

1、TNIK屬于胚中心激酶家族(germinal centre kinases(GCKs)的一員，參與到細(xì)胞骨架的構(gòu)成和神經(jīng)數(shù)突細(xì)胞的伸展過(guò)程中。近來(lái)有更多的證據(jù)表明TNIK在Wnt信號(hào)通路的活化和結(jié)直腸癌的生長(zhǎng)中起著重要的作用。
　　為了研究導(dǎo)致癌癥發(fā)生的新的基因改變。我們采用了基于芯片的比較雜交技術(shù)(aCGH)來(lái)研究篩選在原代腫瘤細(xì)胞中的基因拷貝數(shù)目改變。我們的數(shù)據(jù)表明在7％(8/106)的中國(guó)癌癥病人中有TNIK基因高表達(dá)。這些

2、基因高表達(dá)都通過(guò)熒光原位雜交技術(shù)得到證實(shí)。為了進(jìn)一步理解TNIK基因增值的作用，兩株有著TNIK高表達(dá)的細(xì)胞系，人胃癌細(xì)胞株P(guān)AMC82和人乳腺癌細(xì)胞株T47D，，被選為研究對(duì)象。在研究的細(xì)胞株中，通過(guò)小RNA干擾技術(shù)沉默TNIK基因，使得TNIK高表達(dá)得細(xì)胞增長(zhǎng)明顯受到抑制并且增加了細(xì)胞死亡，而在TNIK表達(dá)正常的細(xì)胞中，我們并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象。由于TNIK在調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)外還有多種生物功能，推測(cè)這個(gè)激酶可能在其他癌癥類(lèi)型的腫瘤發(fā)生作